(整理)ISO17665-1翻译版.

1 范围

1.1 包括

1.1.1 ISO7665的本部分指定了湿热灭菌过程的开发、确认和日常控制的要求 注意：虽然这部分的范围只限于医疗器械，它也可能适用于其他保健产品的指定要求和提供指导

1.1.2 ISO17665的本部分的湿热灭菌程序的包含但不限于： a) 饱和蒸汽通风系统 b) 饱和蒸汽主动排空系统 c) 空气蒸汽混合物 d) 喷雾器 e) 水沉浸 注意：见附件E

1.2 不包括

1.2.1 ISO17665的此部分没有规定对海绵组织的病原体的灭菌的开发、确认和日常监控的要求。特定国家已经有了处理这些潜在病毒的特定的推荐

1.2.2 ISO17665的此部分不使用与使用湿热和其他的灭菌剂进行组合来作为灭菌剂的灭菌过程

1.2.3 ISO17665的此部分没有详述指定一个某一个医用器械来“灭菌”的指定要求

注意：可以注意国家或地方的的指定医疗器械“无菌”的要求。参见，比如：EN556-1或ANSI/AAMI ST67

1.2.4 ISO17665此部分没有指定一个质量管理体系来控制医疗器械生产的每一个阶段

注意：ISO17665的这部分没有要求生产过程中的一个完整的质量管理体系，但是一个质量管理体系的原理是控制一个灭菌过程必不可少的，本文在适当的地方给予了规范性的引用。注意力放在了质量管理体系的标准上（见ISO13485）质量管理体系控制医疗器械生产的每一个阶段，包括灭菌过程。国家或地方性的法律关于医疗器械的规定可能会要求实施一个完整的质量管理体系并由第三方机构来评估。

1.2.5 ISO17665的此部分没有指定职业安全和湿热灭菌设施的设计和操作间的关联的要求 注意：操作安全的要求在IEC61010-2-040中指定。另外，安全性的法规在一些国家都存在

2 引用标准

以下引用的文件对应用此文件是不可或缺的。标注日期的文件，只有引用的版本适用。未标注日期的文件，最近的版本（包括修订的）适用

ISO 10012，测量管理体系——测量程序和测量器具的要求

ISO11138-1，保健产品的灭菌——生物指示剂——Part 1：总要求

ISO11138-3，保健产品的灭菌——生物指示剂——Part 3：湿热灭菌程序的生物指示剂 ISO11140-1，保健产品的灭菌——化学指示剂——Part 1：总要求 ISO11140-1，保健产品的灭菌——化学指示剂——Part 3：2级指示系统，用于Bowie and Dick蒸汽渗透测试

ISO11140-4，保健产品的灭菌——化学指示剂——Part 4：2级指示剂，作为Bowie and Dick蒸汽渗透测试的替代选择

ISO11140-5，保健产品的灭菌——化学指示剂——Part 5：2级指示剂，用于Bowie and Dick精品文档

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排空测试纸和包

ISO11607-1，最终灭菌医疗器械的包装——Part 1：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求 ISO11607-2，最终灭菌医疗器械的包装——Part 2：成型、密封和装配过程的确认要求 ISO11737-1，医疗器械的灭菌——微生物学的方法——Part 1：产品上的微生物数量的确定 ISO11737-2，医疗器械的灭菌——微生物学的方法——Part 2：无菌测试应用于一个灭菌过程的确认

ISO13485：2003，医疗器械——质量管理体系——管理目的的要求

ISO17664，医疗器械的灭菌——医疗器械生产商提供的信息，关于可重复灭菌的医疗器械的处理

3 术语和定义

以下术语和定义应用于本文件： 3.1 空气探测器 air detector

设计用来探测流体中未冷凝气体的存在 3.2 自动控制系统automatic controller

响应预设的运行循环参数，操作灭菌机循序的通过运行循环的阶段需求 3.3 生物负载 bioburden

在产品和无菌屏障系统上或中的存活微生物的数量 3.4 生物指示剂automatic controller

测试系统中包含对指定灭菌过程具有确定的抵抗作用的活性微生物 （ISO/TS 11139：2006，2.3定义） 3.5 校准calibration 在指定条件下，建立一个测量工具或测试系统显示的数值，或者一个实质性的测试或一个引用物料表达的值，与相应的标准对应的值之间的关系的集合 （VIM：1993，6.11定义）

3.6 化学指示剂，非生物指示剂 chemical indicator non-biological indicator

揭示基于一个过程运行产生的化学的或物理上的变化引起的一个或多个预先定义的过程变量的改变的测试系统

3.7 受控产品 contained product

在灭菌过程的任一阶段灭菌机中的环境都没有直接接触到的产品

注意：灭菌机中的环境仅仅是用做加热和降温的目的，不是用来达到灭菌效果的。例如：一个密封瓶内的溶液 3.8 纠正 correction

清除一个检查到的不合格的行为

注意：一个纠正可能与一个纠正行为结合而形成 （ISO9000：2005，3.6.6定义） 3.9 纠正行为corrective action

清除一个检查到的不合格或者其他造成不良的情况的起因的行动 注意：1、可能不止一个不合格的原因

2、纠正行为是用来阻止再发生的，然而，预防行为是用来阻止发生的 3、纠正和纠正行为是有区别的 （ISO9000：2005，3.6.5定义） 3.10 D值 精品文档

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D10值

在特定条件下测试的微生物数量达到失去90%活性的时间或剂量 （ISO/TS11139：2006，2.11定义）

注意：ISO17665的此部分中D值的目的是指达到90%减少的暴露 3.11 开发 development 详细说明一个规范的行为

（ISO/TS 11139:2006, definition 2.13） 3.12 环境控制environmental control

是环境维持在指定范围内的工程的或过程的系统的应用

注意：这样的系统可能包括空气和液体过滤器，表面消毒，防护衣和管理程序 [ISO/TS 11139:2006, definition 2.16] 3.13 平衡时间equilibration time

引用测量点的温度达到指定规范，或灭菌负载的所有位置的温度到达指定规范的时间区间 3.14 建立 establish

用理论评价确定的和用试验证实的 [ISO/TS 11139:2006, definition 2.17] 3.15 暴露时间exposure time

过程参数维持在指定范围内的时期 [ISO/TS 11139:2006, definition 2.18] 3.16 故障 fault

一个或多个过程参数不再指定范围内 [ISO/TS 11139:2006, definition 2.19] 3.17 F0值

一个过程的灭菌效力以等效时间来表达，在几分钟内，在121.1°C涉及到微生物10°C的z值

3.18 保健产品health care product(s)

医疗器械，包括体外诊断的医疗器械或药学的或生物制药学的产品 [ISO/TS 11139:2006, definition 2.20] 3.19 持续时间 holding time

引用测量点的温度和灭菌负载的所有位置的温度持续保持在灭菌温度带范围内的时期 3.20 安装鉴定 IQ

获取设备已按其技术规范提供并安装的证据，并形成文件的过程 [ISO/TS 11139:2006, definition 2.22] 3.21 负载配置load configuration

灭菌舱内固定舱体部分的所有物品的指定配置，被灭菌产品的数量、型号、分布和方向 3.22 维护 maintenance

保持一个项目能够执行它被要求的功能的状态，采取的所有技术上的结合或管理手段的联合 3.23 医疗器械

[ISO 13485:2003, definition 3.7] 3.24 测量链measuring chain

一些测量一起或测量系统的系列，由它建立输入（受制于测量的数量）和输出（测量的结果）的测试信号的轨迹

3.25 微生物 microorganisms

微观尺寸的实体，包含细菌、真菌、原生物和病毒 精品文档

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[ISO/TS 11139:2006, definition 2.26] 3.26 温湿 moist heat

以被提供的湿气的形式存在的热能，蒸汽或液态水，以达到杀菌效力为目的 3.27 未冷凝气体non-condensable gas

不会在一个饱和蒸汽过程的条件下液化的空气和/或其他气体 3.28 运行鉴定 OQ

获取安装后的设备按运行程序使用时其运行是在预期确定的限度内的证据，并形成文件的过程

[ISO/TS 11139:2006, definition, 2.27] 3.29 运行循环 operating cycle

程序各个阶段的完整设置，并按照指定的顺序实施 [IEC 61010-2-040:2005]

3.30 包装系统packaging system 无菌屏障系统和保护性包装的组合 [ISO/TS 11139:2006, definition, 2.28] 3.31 性能鉴定 PQ

获取安装后并按运行程序运行过的设备持续按预先确定的参数运行，从而使生产出符合其技术规范的产品

[ISO/TS 11139:2006, definition 2.30] 3.32 预防措施preventive action

清除引起一个导致潜在不合格产生的因素或其他不良潜在因素的情形的行为 注意：1、可能不止一个导致潜在的不合格产生的因素

2、预防措施是用来阻止某件事情的发生，然而，纠正措施是用来阻止某件事情的再

发生

[ISO 9000:2005, definition 3.6.4] 3.33 稳定时期plateau period 加之在持续时间的平衡稳定时间

3.34 过程挑战装置process challenge device ，PCD

设计用来构建一个灭菌过程有确定抵抗力的项目，用来评估一个过程的性能 [ISO/TS 11139:2006, definition 2.33] 3.35 过程参数process parameter 为一个过程变量指定的值

注意：一个灭菌过程的规范包括过程参数和它们的容差 [ISO/TS 11139:2006, definition 2.34] 3.36 过程变量process variable

一个灭菌过程内，当改变杀菌效力时随之改变的条件 例如：时间、温度、压力、浓度、湿度、波长 [ISO/TS 11139:2006, definition 2.35] 3.37 产品 过程的结果

3.38 产品系列product family

产品群组或子群组，以相似的属性为特征，例如成团、材料、结构、形状、光通量、包装系统等，他们对灭菌过程表现出相识的挑战性 3.39 引用挑战装置reference challenge device 精品文档

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拥有一个已知的对受控产品和灭菌负载有耐热关系的装置 3.40 引用负载reference load

指定的灭菌负载，建立来代表难以灭菌的联合的项目 3.41 引用测量点reference measuring point 控制运行循环的探测器放置的位置

3.42 引用微生物reference microorganism 从一个公认的菌种保藏获得的菌株 [ISO/TS 11139:2006, definition 2.39] 3.43 在鉴定requalification

部分确认过程的重复，以确保一个指定的过程持续可接受的目的 [ISO/TS 11139:2006, definition 2.40] 3.44 饱和蒸汽saturated steam 在冷凝和液化的平衡状态的水蒸汽 3.45 供应 service

从外部子资源获得的供应，为设备的功能所需 例如：电，水，压缩空气，排水系统 [ISO/TS 11139:2006, definition 2.41] 3.46 规范

文件叙述的要求

[ISO 9000:2005, definition 3.7.3] 3.47 规定

规定细节在批准的文件内

[ISO/TS 11139:2006, definition 2.42] 3.48 灭菌 sterile 无存活细菌

[ISO/TS 11139:2006, definition 2.43] 3.49 无菌 sterility 无存活微生物的状态

注意：实际上，没有完全无菌状态存在，鉴于无微生物存在可以被证明 [ISO/TS 11139:2006, definition 2.45]

3.50 无菌保障等级sterility assurance level ，SAL 在灭菌后，一个单一菌种存活在某以物品上的概率

注意：SAL的术语使用一个定值，一般为10-6或10-3，当应用这个定值时，SAL10-6数值上第一级，但却比SAL10-3提供了一个更大的无菌保障 [ISO/TS 11139:2006, definition 2.46] 3.51 灭菌sterilization

用来致使产品无菌的被确认的过程 [ISO/TS 11139:2006, definition 2.47] 3.52 灭菌负载 sterilization load

将要或者已经被灭菌的产品，这些产品被使用同一个灭菌过程一起灭菌 [ISO/TS 11139:2006, definition 2.48] 3.53 灭菌过程sterilization process

需要达到无菌要求的一系列的行为或操作 [ISO/TS 11139:2006, definition 2.49] 精品文档

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3.54 灭菌温度sterilization temperature 灭菌带的最小温度

3.55 灭菌温度带sterilization temperature band

温度范围，可以表达为灭菌温度（sterilization temperature）和最大的可允许温度，在持续时间内，它可能流行于整个灭菌负载 3.56 灭菌机舱

接收灭菌负载的灭菌机的一部分 3.57 灭菌剂

物理的或化学的实体，或者他们的结合，在指定的条件下拥有充足的达到无菌状态的杀菌活性

[ISO/TS 11139:2006, definition 2.50] 3.58 热能thermal energy 以热的形式存在的能量

3.59 无菌测试test of sterility

技术性的操作，作为开发、确认和再鉴定的一部分来执行，以确认产品或其中部分有无存活微生物

[ISO/TS 11139:2006, definition 2.54] 3.60 确认 validation 形成文件的程序，为获得、记录和解释一个过程持续的遵从已决定的材料说明的要求的结果 [ISO/TS 11139:2006, definition 2.55] 3.61 z值 z value

温度的改变使影响D值达到10倍的变化

4 质量管理体系

4.1 文件

4.1.1 开发、确认、日常监控和产品从灭菌的释放的程序都应该被指定 4.1.2 ISO17665此部分的文件和记录的要求应该由专人检查和批准。职责应该根据ISO13485的适用条款分配给能胜任的人。 4.2 管理职责

4.2.1 执行和遵从ISO17665此部分的描述的要求的职责和权限应该被指定。职责应该根据ISO13485的适用条款分配给能胜任的人。

4.2.2 如果ISO17665的此部分的要求被拥有独立的质量管理体系的机构执行，每部分的职责和权限应该被指定。 4.3 产品实现

4.3.1 采购的程序应该被指定。这些程序应该遵循ISO13485的适用条款

4.3.2 产品的鉴定和可追踪性的程序应该被指定。这些程序应该遵循ISO13485的适用条款 4.3.3 用来符合ISO17665此部分要求的所有的设备，包括用于测量的器械的校准的系统应该被指定，这个系统遵循ISO13485或ISO10012中的适用条款 4.4 测量、分析和改进——不合格产品的控制

被指定为不合格品控制程序，它的纠正、纠正措施和预防措施应该被指定。这些程序应该遵循ISO13485的适用条款

5 灭菌剂性能 精品文档

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5.1 灭菌剂

5.1.1 ISO17665此部分的灭菌剂被指定为湿热 5.1.2 灭菌剂的污染不能削弱产品使用的安全性 5.2 杀菌效力

如果湿热被使用的条件在公认的范围之外，那么灭菌效力应该被建立和形成文件。 注意：湿热的灭菌效力和它在灭菌过程中的使用已经被形成的文件包括并且在已经发表的文献中可见 5.3 材料影响

灭菌剂对材料的影响应该根据第6条和第7条来评估 5.4 环境考虑

湿热被广泛的认为对环境不造成重大的影响；然而，灭菌过程的运行对环境潜在的影响应该被评估，任何的保护环境的必要测量应该被指定。这个评估应该形成文件，包括潜在的影响（如果有）和控制测量（如果指定）

6 过程和设备性能

6.1 过程

6.1.1 概要

所有的灭菌过程都需要被详细规定。这些规范应该包括： a) 操作流程的说明 b) 过程参数的容差 c) 产品系列能够被灭菌

d) 灭菌之前产品调节的需要，如果这种调节对确保灭菌过程的效力是有必要的 e) 引入的测量点的位置

f) 空的灭菌机舱内能达到的最大和最小压力（包括固定的舱体部分） g) 压力上升和下降的变化率以及在每个阶段的容差

h) 可能出现的污点的最大数量，是否这些污点会对产品造成不利影响，这些污点可能出现

在任何允许进入舱内的液体、空气、气体或蒸汽中 i) 被测量的用来证实灭菌过程的过程变量可以被传送 j) 负载的配置

k) 灭菌负载的大小和（或）数量上的任何限制

l) 用来证实灭菌过程保持重现性的定期测试和可接受标准（在适用时） m) 生物指示剂的位置和指定的可接受标准（8.5或8.6），如果使用 n) 化学指示剂的位置和指定的可接受标准（8.8），如果使用

o) 贯穿灭菌负载获得的最小的循环杀菌效力，意味着这种杀菌效力被灭菌过程所指定的灭

菌负载所决定，如果微生物学的方法被使用来建立这种杀菌过程的效力 p) 运行循环后处理，如果这种处理被包含在灭菌过程中

6.1.2 饱和蒸汽过程

对6.1.1的要求的附加，在饱和蒸汽过程的说明中，允入蒸汽机舱的蒸汽视为灭菌剂，应该包括：

a) 在空的灭菌舱内（包括固定舱体部分）的持续时间和这段时间测试到的最小和最大的温精品文档

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度（和测量位置）

这一时间段内，引入测量点测量温度值和蒸汽的理论温度值之间的最大差别，理论值是根据被测量的蒸汽舱的压力所对应的蒸汽表格值来确定的 6.1.1的c条款中指明的产品系列，组成它的材料被认为依靠它们的设计和负载的配置来限制蒸汽的渗透，否则，除非有其他的正当理由，需要一个对蒸汽渗透的测试的描述，用来确认在蒸汽供应中被排入灭菌舱内的未冷凝气体的等级，这些气体是在真空阶段泄露进入舱内，或者因一个不充分的排空运行期而留在舱内的，它的排入没有阻止饱和蒸汽出现在被灭菌物的表面

如果水能够对灭菌产品和包装系统的完整性造成不利影响，需要进入舱内的饱和蒸汽能够支撑的含水量的最大值

被用来确认或判定灭菌过程对灭菌负载（6.1.1的c、j、k条款指明的）的效力的引用负载

对监控装置的描述，它的位置，以及怎样去解释结果，如果有这样的装置被用来检查一个指定灭菌过程的使用

引用负载的干燥由许多改变因素或可察觉的湿度决定

b) c)

d) e) f)

g)

6.1.3 受控产品过程

对6.1.1的要求的补充，灭菌过程的说明应该包括以下信息：一个灭菌负载包含被分配到6.1.1c条中指明的产品系列中的一个产品，一个负载的配置被认为是最难以灭菌的 a) 产品和它的容器的详述，如果适用，引用的产品

b) 灭菌负载的大小、位置、方向以及它在舱内的支撑系统

c) 温度曲线和它在被声明了杀菌效力的循环运行阶段所被测量的位置，测量的位置分别是

在空舱内和围绕在灭菌负载的空隙处被测量

d) 在杀菌效力被声明的运行循环阶段，最大、最小温度以及温度的变化率 e) 建立最大和最小温度被测量的位置的方法

6.2 设备

6.2.1 投入到灭菌过程使用的设备应该被详细说明。这些说明应该包括： a) 设备和与设备一起的任何必要的辅助物品 b) 任何部分设备的构成材料，和用来盛装和传送进入舱内的蒸汽或其他任何气体、液体的

辅助物品构成材料

c) 每一个用来控制、显示、监视和对灭菌过程提供电子的或永久性记录的测量链

1） 对这种测量链的描述 2） 传感器的特性和位置

3） 测量链的校准的确认的方法，这种校准是可追溯一个地方性的校准标准的 d) 压力的最大变化率

e) 灭菌设备可识别的错误，以及伴随的视觉的、听觉的或被记录的警告 f) 安全特性，包括那些人员保障或环境保护的控制的特性

g) 设备的排放与局部的、地区的或国家的法律法规相符合性的声明 h) 如果在运行周期内真空有被使用，那么需要一个用来确定空气泄漏进入舱内的等级的测

试的描述和测试的可接受标准 i) 一个对装置的描述，如果合适，（例如空气探测器）包括用来对未冷凝气体（包括空气）

的探测的设置，这些气体可能出现在供应的蒸汽里面，也可能是在排空阶段留在舱内的 精品文档

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6.2.2 设备的运行程序和辅助项目应该被详细说明。这些说明包括：

a) 输入到自动控制器中的运行程序，这些程序能作出哪些改变，这种改变意味着什么 b) 每一步操作的说明

c) 未达到过程参数能够被识别的方法，以及这种情况下能够采取的措施 d) 校准和维护的说明

e) 对一个测量引起的错误的控制、显示和记录能够被识别 f) 技术支持的联络

6.2.3 设备安装的位置应该被详细说明。这些规范包括： a) 设备被安装的地点、空间和环境 b) 安装说明

c) 维持设备的正确功能的每一个供应的详细说明，包括（如果适用）

1） 隔离的方法

2） 最大和最小的压力 3） 最高温度 4） 最小流量 5） 过滤

6） 最大最小的电压和最大的电流

7） 未冷凝气体的最高水平，饱和水蒸气中液态水的最高水平 8） 每一个污染物的最大数量

d) 承载设备的重要较重部件的负载的承重结构

e) 用来输送蒸汽、气体、空气和水进入将被安装的灭菌机内的部件的组成材料 f) 关于设备的排放符合地方性法律法规的文件

6.2.4 灭菌负载在舱内的支撑系统不可以抑制灭菌条件的一致性或者引起对产品和（或）包装系统的损害

6.2.5 应该提供保证不会因未达到过程参数的故障而导致出现一个过程失效的效果的方法 6.2.6 设备制造商应该建立程序文件来确保软件的适用以及这种软件的变更和（或）它对产品的应用可能影响设备的指定符合性

7 产品定义

7.1 被灭菌的产品应该被指定

7.2 包装系统（如果使用）应该被指定，并且符合ISO11607-1和ISO11607-2 7.3 分配到产品的产品系列和他的包装系统应该被指定 7.4 分派产品系列的标准应该被指定

7.5 如果一个过程挑战装置（PCD）被指定为一个用来代表某种产品和它的包装系统对过程的挑战的装置，这个装置应该被明确说明

7.6 每一个过程变量的极限值应该被指定，产品和包装系统（如果使用）可能被暴露于此过程变量之下。所有使用的材料和材料组合的极限值应该被鉴定。暴露或重复暴露（如果适用）在任何组合过程参数的灭菌剂下产生的化学上、物理上以及生物相容性上的最坏的情况应该被鉴定。

一些过程参数的例子，包括： ——温度

——保压时间的极限值 ——压力 精品文档

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——压力的变化率 ——温度的变化率

注意：过程参数的极限值被指定，因为超过这个极限值可能导致产品和（或）包装的性能受到负面的影响。

7.7 如果水分出现在灭菌之前的产品和（或）包装系统上，可能影响灭菌过程的效力，水分等级的极限值应该被指定

7.8 一个受控产品的稳定性和效能不能受到不利影响，当被暴露在所提议的灭菌温度和持续时间的条件下时

7.9 如果包装的完整性能够被灭菌后留在产品上的污点影响，那么污点和它的最大可接受限度应该被鉴定

7.10 一个系统应该被指定来确保进行灭菌的产品和（或）其包装系统不会危害灭菌过程的效力。这样的系统应该至少包括以下方面：

a) 有效的清洁和消毒，包括重复使用的包装系统（如果准备重复使用），如果使用（例如

钢性灭菌容器）

b) 包装系统在灭菌前和灭菌后的完整性 c) 区域的环境控制可能影响产品的生物负载

d) 如果过程参数决定使用一个基于生物负载的方法，生物负载的鉴定遵循ISO11737-1

8 过程定义

8.1 灭菌过程，包括过程参数和参数极限应该被指定。在过程建立的时期，物理的过程变量应该被适当的测量和使用，以确保结果的重现性

8.2 灭菌过程中达到的在产品上和（或）中的无菌保障等级应该被指定

8.3 产品和包装系统（如果使用）的灭菌过程中，不能超过过程参数在7.6中指明的限度和污点在7.9中指明的限度

8.4 如果产品是使用饱和蒸汽灭菌，残留空气的水平和在持续时间开始时的未冷凝气体的水平不能阻止饱和蒸汽接触所有产品的表面，包括空洞、腔体和管道的表面

8.5 如果生物指示系统被用作按照8.11a）中描述的方法来建立的灭菌过程的一部分的话，它们应该遵循ISO11138-1和ISO11138-3的要求。微生物、数量、抵抗和表达的方法应该被鉴定，应该考虑被使用的灭菌过程的自然属性，还有预期的或被建立的生物负载 表达的方法可能包括对产品的接种或者对产品内载体的替代性接种 8.6 如果生物指示系统被用作按照8.11b），c）和/或d）的方法来建立的饱和蒸汽灭菌过程的一部分，这些生物指示系统应该遵循ISO11138-1和ISO11138-3

8.7 对于包装的产品，当使用提议的灭菌过程时，产品和它的包装系统对测试微生物的杀伤力的作用应该被告知

8.8 如果化学指示剂被用作灭菌过程的建立的一部分，应该遵循ISO11140系列的相应条款，他们不能因发生反应，有污点和（或）在指定灭菌过程之前，中或后的转移而对医疗器械造成不利影响

8.9 如果一个过程挑战装置（PCD）被用来评估指定的处理产品（条款7中指定的）的灭菌过程的效力，对PCD的确认，测试方法和可接受标准应该被建立和形成文件 8.10 灭菌过程的建立至少满足以下中的一条： ——医用器材制造商提供的数据，包装材料制造商提供的数据，灭菌机制造商（见ISO17664）提供的数据

——被分配到产品系列的一种产品的相似性 精品文档

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——一个操作循环的开发可以实现指定的灭菌保障水平 8.11 灭菌过程中取得的灭菌保障水平应该

a) 根据生物负载的知识来建立（见附件B和C），或者 b) 由“过度杀伤”的方法来决定（见附件D），或者

c) 由产品的所有部分在过程参数影响下的持续时间里的演示所决定，过程参数是从一个国

家的官方的或者地方的药典里面挑选出来的，或者

d) 被认为等同于或者超过上一条指定的要求，提供产品归属于被指定灭菌过程的产品系

列 ，并且持续稳定时间没有超过同一产品系列指定的 8.12 对于一个使用生物方法建立的灭菌过程，遵循如下要求： ——生物负载的决定的执行应该遵循ISO11737-1 ——灭菌的测试应该按照ISO11737-2来执行

——被用来建立过程的产品应该可以代表日常生产的产品

——使用的设备应该有能力重复的投入一个组合的杀菌效力比灭菌过程要小的过程参数，这样失活的细菌的等级得因于就总结果而言的允许插入的数量

8.13 如果，在灭菌过程的影响之后，对产品和其包装的处理要求维持无菌，这样的处理应该被指定

9 确认

9.1 概要

9.1.1 每一个确认的阶段应该按照一个形成了文件的程序来实施

9.1.2 确认时用的每一个固定的物品和轻便的设备应该被确认符合相应的规范

9.1.3 在确认过程中，任何对产品、设备或者使用的灭菌过程的变更都应该被记录和被证明合理，同时相关规范也应作出相应的更改（见第12条） 9.1.4 用来确认的测量链的每一个测试工具应该有： ——校准对一个国家标准的可追溯性 ——一个有效的维护的证书（如果适用）

——按照技术上的和合适的管理要求来确认一个校准的状态

——校准的确认得出一个值，用来控制灭菌过程和判断使用测量链测试的结果

9.1.5 文本显示的和设备记录的关联性适应于消毒机，文本是被带有传感器的独立测试工具在登记的，在相似的地方应该被确认

9.1.6 在安装鉴定时期，运行鉴定时期或性能鉴定时期（适用时）的错误识别系统功能应该被确认，是否遵循了他们的性能规范也应该被确认

9.1.7 如果一个目前的灭菌器和灭菌过程被使用来处理一个新的产品，那么IQ和PQ阶段的确认可能被忽略。假如设备或者目前的灭菌负载发生了变化，可能会影响这个目前的灭菌过程。

9.1.8 被提议的周期性测试的有效性应该被确认【见6.1.1 I）和10.3】

9.2 安装鉴定（IQ） 9.2.1 设备

应该确认设备和形成的文件材料遵循6.2.1，6.2.2和6.2.3，并且确认设备的环境设施遵循6.2.3 9.2.2 安装

应该确认安装遵循6.2.3 9.2.3 功能 精品文档

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应该确认设备和操作安全系统（6.2.1中描述的）遵循他们的性能规范，运行周期遵循6.1.1a），并且确保环境设施和设备没有泄漏的迹象

9.3 运行鉴定（OQ）

9.3.1 运行鉴定应该显示被安装的设备可以投入第8条中指明的灭菌过程，并且应该建立6.1中列出的每一个要求（如果使用）的数据

9.3.2 温度探测器的数量和位置，用来显示温度在一个空舱内（包含固定舱体部分），或者装入了一个测试载体（如果使用）的舱内的温度分布符合要求，应该形成文件

9.4 性能鉴定（PQ）

9.4.1 性能鉴定应该显示产品已经受到指定灭菌过程的作用，使用的设备被用作日常的灭菌 9.4.2 用来显示灭菌负载符合要求的温度探测器的数量和位置以及采用的原理应该形成文件 9.4.3 检测应该包括和确认：

a) 证实IQ和OQ有效的文件材料

b) 测试用的灭菌负载组成的产品会被进行日常的处理，这个产品被指定分配到的产品系

列，这一产品系列可与某些指定了灭菌过程的产品系列相兼容，或者这个产品代表了某一个产品系列呈现出对灭菌过程最大的挑战

c) 包装系统等同于打算用来日常生产和处理的包装系统 d) 预调节遵循6.1.1d）

e) 负载配置遵循6.1.1j）并被认为是最难以进行灭菌的 f) 灭菌负载的尺寸和（或）数量遵循6.1.1k） 9.4.4 对以下的每一条，研究应该建立：

a) 遵循条款8中指明的灭菌过程和条款7.6中指明的过程极限值 b) 数据满足6.1.3的要求，如果适用 c) 通过安装在按照6.1.1e），6.1.1m）和6.1.1n）指明的位置的产品的暴露的特性记录 d) 持续时间和最大最小的温度以及他们测量的位置，这一时期内灭菌负载的测量的程序遵

循6.1.2

e) 在6.1.2a）中指明的灭菌过程的稳定时期的温度特性记录 ——在引入的测量点测量 ——在灭菌负载上或中测量 ——由灭菌舱的压力决定 注意：将注意力放在国家或地区的要求上，当定义被测量的和计算的温度值的可允许的差距时。见，例如，EN285

f) 化学指示剂的结果（如果使用）见8.8 g) PCD显示的结果（如果使用） h) 包装系统的完整性（如果使用）

9.4.5 如果，加入物理参数的测试，灭菌过程要基于生物负载，或者由生物学的方法证实，生物指示剂（见8.5或8.6）应该被放置于产品（在9.4.4指明的位置）中和/或上，然后暴露于如下的一个：

——一个处理过程用来减少它与灭菌过程的关联性；这个处理过程的结果被用来推测显示，应用的灭菌过程与指定的最小的杀菌效力相符

——对待灭菌负载的下级容差的的处理的整个范围，这个处理的结果被用来确认一个推测，在应用灭菌过程时符合指定的最小的杀菌效力。或者 ——一个过度杀伤的程序 精品文档

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注意：见附件B,C和D

9.4.6 PQ应该包括一系列的或者至少3个连续的将灭菌负载暴露在灭菌过程中的过程，这样才能显示符合指定的灭菌过程以及这个过程的重现性

9.4.7 不遵从指定的灭菌过程的情况在PQ时应该被检查和修正

如果一个故障能被证明不对正在确认的灭菌过程的效力造成影响，这样的测试应该形成规范这个故障对灭菌过程的性能不造成影响，同时不需要要求另外3个连续的暴露过程

例如：电源故障，失去供应，外部的监控设备因而无法正常工作

9.5确认的检查和批准 9.5.1 IQ，OQ和PQ过程中收集或产生的信息应该被检查是否符合确认过程中每一个阶段指定的可接受标准。检查的结果应该形成文件和被批准（见4.1.2）

9.5.2 一个灭菌过程的规范，包括过程参数和它们的容差应该被确认。这个规范应该包括指定被用在一个特殊灭菌负载的灭菌过程的符合性的标准，至少应该包括以下内容： a) 产品系列能够被处理 b) 负载配置

c) 灭菌负载的大小和数量

d) 任何产品的灭菌前调整的程序 e) 包装系统的描述和方法

f) 多样医疗器械装在一个包装内时，医疗器械的分布，如果适用 g) 周期性测试（见10.3）

h) 与过程挑战装置有关的产品系列 i) 生物负载，如果适用

10 日常监视和控制

10.1日常监视和控制应该应用在每一个运行循环上

10.2 维护和再鉴定（如果适用）取得成功的证据，应该被确认

10.3 设备运行的状态（如果适用）应该被确认，凭借周期性测试的因素所得到的证据，例如（但不只限于）如下： a) 泄漏入灭菌舱内的空气

b) 进入灭菌舱内的饱和蒸汽的质量或热传播介质的质量（它可能包括检查未压缩气体，注

入水的传导性，污染物，水分含量）

c) 全自动控制（例如：确认运行循环持续保持正确的功能的测试） d) 蒸汽渗透

e) 灭菌过程（例如：确认灭菌过程保持重现性的测试） 10.4 灭菌过程的投入使用，应该根据的化学指示剂（见8.8）或生物指示系统（见8.5和8.6），如果使用，指示的结果在指定的范围之内还有日常监控记录的数据和确认的数据相符来进行确认。

10.5 对于饱和蒸汽过程，记录的数据应该包括（如果适用）： a) 在稳定时期内，灭菌温度（sterilization temperature）、舱内压力、理论的蒸汽温度值 b) 稳定期的持续时间

c) 运行循环的每个阶段的灭菌舱温度和灭菌舱压力 d) 一个过程挑战装置获得的结果

e) 一个过程监视系统显示的温度和/或压力，如果被用作过程控制的一部分 精品文档

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10.6 对于受控产品的过程，数据应该包括（如果适用）：

a) 在应用挑战装置中测量的温度，如果被用作过程控制的一部分 b) 灭菌舱温度和压力的记录用作加热、暴露和冷却过程的记录曲线图

c) 用作加热、暴露和冷却过程的温度的记录曲线图，这个温度是安装9.4.4c）中指定的产

品中位置的温度，如果它被用作过程控制的一部分 d) 稳定时期或者持续时间

e) 在灭菌剂舱内的同种加热媒质的过程参数值

f) 灭菌负载检查的结果，用以确认包装系统的干燥性和完整性 10.7 所有的记录应该按照4.1.2条规定被保存

11 产品从灭菌的发布

11.1 记录的检查程序和产品从灭菌过程的释放的程序应该被指定。这个程序应该明确指定一个符合的灭菌程序的要求。如果要求没有被满足，产品应该被标定不符合并且按照4.4条处理

11.2 一个系统应该被指定来保证处理过的和未经处理的项目能被明确的区分

12 过程持续有效

12.1 持续有效的演示

12.1.1 被灭菌的产品应该遵循： a) 条款7中的产品定义

b) 6.1.1j）中指明的负载配置

c) 6.1.1k）中指明的尺寸和数量的标准

12.1.2 周期性测试的成功完成，校准的成功完成，维护保养任务的成功完成，以及按照指定间隔的再鉴定的成功完成都应该被确认

12.1.3 产品准备和被包装的环境质量应该被周期性的确认

12.1.4 健康的要求，制造和包装区域的清洁和人员服装的要求，应该被指定和强制实施 12.1.5 如果灭菌过程中包含真空过程，那么空气泄漏测试应该按照指定的周期进行 12.1.6 如果灭菌过程依靠从舱内排空来达到快速的甚至蒸汽渗透进入灭菌负载，那么在灭菌机被使用前蒸汽渗透测试应该每日实施

蒸汽渗透测试使用一个带有对空气排除和蒸汽渗透有确定的挑战的装置。对于工业应用，如果饱和蒸汽过程被持续使用，确定的灭菌负载不能提抗蒸汽渗透，基于指定的物理的测量和过程失效的可能性的风险评估的可选择性的方法可能被使用 12.1.7 产品应该遵循要求的生物负载，如果适用

12.2 再校准

每一个被用来控制、显示或者记录灭菌过程的测量链的精确度和可靠性应该按照4.3.3被周期性的确认

12.3 设备的维护

12.3.1 预防性维护应该被计划并且按照文件程序执行

12.3.2 在设备的所有指定维护任务被满意的完成和记录之前，设备不能用来处理产品 12.3.3 维修计划、维修程序、和维修记录应该被保存（见4.1.2），并且派专人进行定期的检精品文档

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查。检查的结果应该形成文件

12.4 再鉴定

12.4.1 灭菌过程的再鉴定应该按照确定的时间间隔和在如何变更（见12.5）的评估之后，对指定的产品和指定的设备进行实施。再鉴定实施的范围应该被证明合理 12.4.2 再鉴定的程序应该被指定，再鉴定的记录应该被保存（见4.1.2） 12.4.3 再鉴定的数据应该按照文件的程序对照指定的可接受标准来检查。再确认的检查连同给予的纠正和实施纠正措施的记录都应该被保存（见4.1.2）

12.5 变更的评估

任何的变更都应该被评估，因为变更会对灭菌过程造成影响。变更被认为（如果适用）包括： a) 某个部分的替换，可能引起一个过程参数的改变 b) 某个部分的替换，可能引起泄漏的增长 c) 灭菌舱内同质的变异

d) 新的或者经过改进的软件和/或硬件 e) 过程参数的任何变化

f) 供应的任何变化和一个供应维修的结果 g) 包装和/或包装程序的任何变化 h) 负载配置的任何变更

i) 产品材料、材料的资源供应或设计的任何变更

这个评估的结果应该形成文件，包括达到决策的原理，为灭菌过程改变的范围，产品或再鉴定的要求（如果适用） 精品文档

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附件A （提供信息）

指导

NOTE1 本附件中的指导不是作为评估遵从ISO17665本部分的清单的目的。本指导的目的是帮助获得对ISO17665本部分的一致性认知和实现这部分依靠提供解释和可接受的方法来达到符合指定的要求。在此指导外的其他方法可可以使用。但是，选择性方法的使用必须被证明对达到遵循ISO17665此部分的要求是有效的。

NOTE2 为了减少引用的数量在此附件中，相当于减少本要求规范部分的引用数量。

A.1 内容 A.1.1 包括

没有指导可提供 A.1.2 不包括

A.1.2.1 没有指导可提供 A.1.2.2 没有指导可提供 A.1.2.3 没有指导可提供

A.1.2.4 有效的实现定义的和形成文件的程序对医疗器械的灭菌过程的开发、确认和日常控制是必要的。这些程序被普遍的认为是一个质量管理体系的基本要素。ISO17665的这部分明确和指定了一个质量管理体系的这些要素，它们是有效地控制灭菌的基础，依靠对医疗器械的质量管理体系ISO13485的标准引用。ISO17665的这部分没有要求执行一个完整的质量管理体系ISO13485，也没有要求第三方机构来评估这些质量管理体系的要素。应该注意国家或地方性的法律法规对医疗器械的制造的质量管理体系的要求和对第三方评估的要求。 A.1.2.5 没有指导可提供

A.2 规范性引用

ISO17665此部分的规范性引用文件对本部分的要求只限于被引用的部分或章节，引用可能是整个标准也可能只限于指定的章节

A.3 术语和定义 没有指导可提供

A.4 质量管理体系 NOTE 也可见A.1.2.4 A.4.1 文件

文件和记录的控制的要求分别在ISO13485：2003的4.2.3和4.2.4中指定 在ISO23485：2003中对文件的要求，与文件和记录的产生和控制有关 A.4.2 管理职责

职责和权限的要求在ISO13485：2003的5.5中被指定，人力资源的要求在ISO13485：2003的6.2中被指定

在ISO13485中，管理职责的要求涉及到管理职责、以客户为关注点、质量方针、策划、职责、权限、沟通和管理检查 一个灭菌程序的开发、确认和日常监控可能关系到一些独立的部分，每一个部分负责某一个精品文档

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方面。

表A.1 灭菌剂性能、灭菌过程开发、确认和常规控制的相关因素 项目 质量管理体系 目的  提供灭菌过程所有阶组成  管理职责  控制设计  产品实现  测量  分析和改进 责任机构 项目涉及到的所有机构 段的一个架构 灭菌剂性能  明确灭菌剂   明确灭菌剂的杀菌效 灭菌剂定义  杀菌效力  材料影响 过程开发者 力 灭菌过程 设备性能   明确整个灭菌过程   明确实施过程使用的  灭菌过程描述  设备规范  附加设备   供应的定义   安全和环境 灭菌机制造商，与过程开发者的合作（如果合适） 设备 产品定义   明确将要灭菌的产品   产品规范  包装材料  灭菌前的产品质量 灭菌产品制造商（和灭菌机制造商，在于对灭菌设备的声明） 灭菌产品制造商，和灭菌机制造商的合作，（如果合适），医疗保健机构 灭菌过程定义  明确灭菌过程，为达到 开发  生物安全性  过程残留  产品容量  再灭菌的限制 指定的产品无菌同时保持产品的安全和性能 确认  证明指定的灭菌过程 IQ  OQ  PQ  检查  确认的批准 输出给被灭菌的负载具有有效性和可重现性 对产品灭菌负责的组织（产品制造商或者再处理机构），和灭菌机制造商的合作，（如果合适），产品制造商或再处理机构，与对产品灭菌的组织的合作，（如果合适） 产品制造商或再处理机构 常规监控  证明被确认的灭菌过 灭菌负载  配置  灭菌过程监视  记录形成  周期性测试  记录的保存 程输出给灭菌负载内的产品是在指定的范围内 精品文档

精品文档 灭菌的产品放行  检查常规控制程序的 记录检查  指示剂测试  产品的处置  纠正措施 记录  决定一个特定灭菌负载的处置 过程持续有效  确保被确认的灭菌过产品制造商或在处理机构 程持续可接受 灭菌机制造商，产品制造商或在处理机构，连同对产品灭菌的组织，（如果合适）

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