一种治疗小儿咳喘的中药颗粒及制备方法[发明专利]

(12)发明专利申请

(10)申请公布号 CN 110292597 A(43)申请公布日 2019.10.01

(21)申请号 201910450982.7(22)申请日 2019.05.28

(71)申请人 海南海力制药有限公司

地址 570310 海南省海口市秀英区永桂工

业开发区海力路9号(72)发明人 余国新　许丹青　耿亮　(74)专利代理机构 北京汇智英财专利代理事务

所(普通合伙) 11301

代理人 刘祖芬(51)Int.Cl.

A61K 36/736(2006.01)A61K 9/16(2006.01)A61P 11/14(2006.01)A61P 11/06(2006.01)A61K 33/06(2006.01)

权利要求书1页 说明书6页 附图2页

()发明名称

一种治疗小儿咳喘的中药颗粒及制备方法(57)摘要

本发明提供了一种治疗小儿咳喘的中药颗粒及其制备方法。本发明提供的治疗小儿咳喘的中药颗粒，其包括936.5-938.5份石膏、312-313.5份苦杏仁、311.5-313份甘草、623.5-626份板蓝根、311-314份瓜蒌、61-份麻黄、623-626份金银花、糊精和蔗糖；糊精的重量为255-260份，且糊精和蔗糖的重量份比例为1:2。通过实验分析得知，糊精和蔗糖的重量比例讨论，发现在糊精和蔗糖的重量份比例为1:2的时候，溶化性方面表现为全部溶化，轻微浑浊，增重率为8.32%，达到了要求，硬度为较硬状态，符合要求。可见在该重量比例的时候，得到的药物颗粒的多个性质方面均得到了良好控制。

CN 110292597 ACN 110292597 A

权　利　要　求　书

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1.一种治疗小儿咳喘的中药颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：取936.5-938.5份石膏、312-313.5份苦杏仁、311.5-313份甘草、623.5-626份板蓝根和311-314份瓜蒌五味药材，放入提取罐内，加水，煎煮，滤过，得到药渣和第一种滤液；

S2：然后取61-份麻黄和623-626份金银花两味药材加入药渣中，加水，煎煮，滤过，得到第二种滤液；

S3：混合和制稠膏的步骤，将第一种滤液和第二种滤液混合搅拌，静置，取上清液，将取得的上清液置于浓缩罐中浓缩成相对密度为1.05-1.08的流浸膏，将流浸膏和乙醇置于醇沉罐中，搅拌均匀，于2-10℃下冷藏静置，取上清液，回收乙醇，浓缩成稠膏，测麻黄碱含量；

S4：制粒和包装：取上述稠膏和糊精和蔗糖粉，置于混合机中混合，所述糊精的重量为255-260份，且所述糊精和蔗糖的重量份比例为1:2，制成软材，将软材过筛，制成湿颗粒，将湿颗粒置于干燥机中，干燥得干颗粒，或者稠膏和糊精和蔗糖粉，通过一步制粒法制得干颗粒，过筛去细粉，然后再过筛去大颗粒，测水分、麻黄碱的含量，选取合格的颗粒，包装。

2.根据权利要求1所述的治疗小儿咳喘的中药颗粒的制备方法，其特征在于，在S1中，放入提取罐内，加10倍量的水，煎煮1个小时；在S2中，加9倍量的水，煎煮1小时；在S3中，将流浸膏和一倍量的质量分数为95％的乙醇置于醇沉罐中，静置时间为12-48个小时；在60-65℃中干燥1小时；在S4中，将软材过12目筛，制成湿颗粒，细粉过24目筛去大颗粒。

3.根据权利要求1所述的治疗小儿咳喘的中药颗粒的制备方法，其特征在于，所述石膏的重量份为937.5份，所述苦杏仁的重量份为312.5份，所述甘草的重量份为312.5份，所述板蓝根的重量份为625份，所述的瓜蒌重量份为312.5份，所述的麻黄的重量份为62.5份，所述金银花的重量份为625份，所述糊精的重量份为257份，所述蔗糖的重量份为514份。

4.根据权利要求1或2所述的治疗小儿咳喘的中药颗粒的制备方法，其特征在于，在S3中，浓缩成相对密度为1.36-1.40的稠膏；用上述稠膏与混合后的糊精和糖粉湿法制颗粒。

5.根据权利要求1或2所述的治疗小儿咳喘的中药颗粒的制备方法，其特征在于，，在S3中，浓缩成相对密度为1.24-1.29的稠膏，并且1.24-1.29相对密度的稠膏与糊精和蔗糖粉经过一步制粒得到产品颗粒。

6.一种治疗小儿咳喘的中药颗粒，其特征在于，包括936.5-938.5份石膏、312-313.5份苦杏仁、311.5-313份甘草、623.5-626份板蓝根、311-314份瓜蒌、61-份麻黄、623-626份金银花、糊精和蔗糖；糊精的重量为255-260份，且所述糊精和蔗糖的重量份比例为1:2。

7.根据权利要求1或2所述的治疗小儿咳喘的中药颗粒的制备方法，其特征在于，所述石膏的重量份为937.5份，所述苦杏仁的重量份为312.5份，所述甘草的重量份为312.5份，所述板蓝根的重量份为625份，所述的瓜蒌重量份为312.5份，所述的麻黄的重量份为62.5份，所述金银花的重量份为625份，所述糊精的重量份为257份，所述蔗糖的重量份为514份。

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一种治疗小儿咳喘的中药颗粒及制备方法

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技术领域

[0001]本发明涉及一种中药组份的加工方法，具体涉及一种治疗小儿咳喘的中药 颗粒及其制备方法。

背景技术

[0002]小儿咳喘可分为急性咳喘和慢性咳喘，属于一种慢性气道炎症疾病，是 一种免疫性炎症，其特点是气道可逆性狭窄并导致呼吸困难，它的临床表现 为气急、咳嗽、咯痰、呼吸困难、肺内可听到哮鸣音，尤其是呼气时哮鸣音 更加明显，小儿咳喘发作时可用平喘药物缓解，也可自行缓解，而用药物缓 解最常见的为小儿咳喘灵颗粒，该药物的成分主要为麻黄、金银花、苦杏仁、 板蓝根、石膏、甘草、瓜蒌、糊精和蔗糖，该药物主治宣肺、清热，止咳、 祛痰。用于上呼吸道感染引起的咳嗽。

[0003]溶化性和吸湿性是这种颗粒药物的两个重要的质量控制指标，然而，在 现有的技术方法中，对于这两个参数的控制往往难以达到满意的效果，溶化 性方面容易出现浑浊的问题，硬度方面偏软，或者两种指标相互冲突而难以 兼顾。发明内容

[0004]本发明的目的在于提供一种对这种治疗小儿咳喘的中药颗粒的溶化性和吸 湿性进行更好控制，改善融化性能和硬度问题的治疗小儿咳喘的中药颗粒的制 备方法。[0005]为了完成上述目的，本发明采用以下技术方案：一种治疗小儿咳喘的中药 颗粒的制备方法，其包括以下步骤：[0006]S1：取936.5-938.5份石膏、312-313.5份苦杏仁、311.5-313份甘草、623.5-626份板蓝根和311-314份瓜蒌五味药材，放入提取罐内，加水，煎 煮，滤过，得到药渣和第一种滤液；

[0007]S2：然后取61-份麻黄和623-626份金银花两味药材加入药渣中，加 水，煎煮，滤过，得到第二种滤液；[0008]S3：混合和制稠膏的步骤，将第一种滤液和第二种滤液混合搅拌，静置， 取上清液，将取得的上清液置于浓缩罐中浓缩成相对密度为1.05-1.08的流 浸膏，将流浸膏和乙醇置于醇沉罐中，搅拌均匀，于2-10℃下冷藏静置，取 上清液，回收乙醇，浓缩成稠膏，测麻黄碱含量；[0009]S4：制粒和包装：取上述稠膏和糊精和蔗糖粉，置于混合机中混合所述 糊精的重量为255-260份，且所述糊精和蔗糖的重量份比例为1:2，制成软 材，将软材过筛，制成湿颗粒，将湿颗粒置于干燥机中，干燥得干颗粒，或 者稠膏和糊精和蔗糖粉，通过一步制粒法制得干颗粒，过筛去细粉，然后再 过筛去大颗粒，测水分、麻黄碱的含量，选取合格的颗粒，包装。

[0010]本发明的有益效果为：通过实施例部分关于糊精和蔗糖的重量比例讨论， 发现在糊精和蔗糖的重量份比例为1:2的时候，溶化性方面表现为全部溶化， 轻微浑浊，增重率为

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8.32％，达到了要求，硬度为较硬状态，符合要求。可 见在该重量比例的时候，得到的药物颗粒的多个性质方面均得到了良好控制。[0011]一个优选的方案是，在S1中，放入提取罐内，加10倍量的水，煎煮1 个小时；在S2中，加9倍量的水，煎煮1小时；在S3中，将流浸膏和一倍 量的质量分数为95％的乙醇置于醇沉罐中，静置时间为12-48个小时；在 60-65℃中干燥1小时；在S4中，将软材过12目筛，制成湿颗粒，细粉过 24目筛去大颗粒。[0012]一个优选的方案是，所述石膏的重量份为937.5份，所述苦杏仁的重量 份为312.5份，所述甘草的重量份为312.5份，所述板蓝根的重量份为625 份，所述的瓜蒌重量份为312.5份，所述的麻黄的重量份为62.5份，所述 金银花的重量份为625份，所述糊精的重量份为257份，所述蔗糖的重量份 为514份。[0013]一个优选的方案是，在S3中，浓缩成相对密度为1.36-1.40的稠膏； 与糊精和蔗糖粉经过湿法制粒得到产品颗粒。[0014]或者，在S3中，浓缩成相对密度为1.24-1.29的稠膏，并且1.24-1.29 相对密度的稠膏与糊精和蔗糖粉经过一步制粒得到产品颗粒。[0015]一种治疗小儿咳喘的中药颗粒，其包括936.5-938.5份石膏、312-313.5 份苦杏仁、311.5-313份甘草、623.5-626份板蓝根、311-314份瓜蒌、61- 份麻黄、623-626份金银花、糊精和蔗糖；糊精的重量为255-260份，且所述 糊精和蔗糖的重量份比例为1:2。[0016]一个优选的方案是，所述石膏的重量份为937.5份，所述苦杏仁的重量 份为312.5份，所述甘草的重量份为312.5份，所述板蓝根的重量份为625 份，所述的瓜蒌重量份为312.5份，所述的麻黄的重量份为62.5份，所述 金银花的重量份为625份，所述糊精的重量份为257份，所述蔗糖的重量份 为514份。附图说明

[0017]图1为本发明的制备工艺流程图。

[0018]图2为本发明实施例的设备结构示意图。

具体实施方式

[0019]下面结合实施方式对本发明进行详细说明，但应当说明的是，这些实施 方式并非对本发明的，本领域普通技术人员根据该实施方式所做的功能、 方法或者结构上的等效变换或替代，均属于本发明的保护范围之内。[0020]实施例1：

[0021]本实施例的治疗小儿咳喘的中药颗粒的处方用量如下表所示(制成1000 袋)：

[0022]

组分 麻黄 金银花 苦杏仁 板蓝根 石膏

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重量份

62.5 625 312.5 625 937.5

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312.5 312.5 257 514

[0023]如图1所示，本实施例的治疗小儿咳喘的中药颗粒的制备方法，包括如下 步骤：[0024]S1：提取步骤，取石膏、苦杏仁、甘草、板蓝根和瓜蒌五味药材，放入 多功能提取罐内，加10倍量的水，煎煮1个小时，滤过，得到药渣和第一 种滤液；[0025]S2：接着进行提取步骤，然后取麻黄和金银花两味药材加入药渣中，加 9倍量的水，煎煮1小时，滤过，得到第二种滤液；[0026]S3：混合和制稠膏步骤，将第一种滤液和第二种滤液混合搅拌，静置2 小时，取上清液，将取得的上清液置于ZN-C1000型号的减压浓缩罐中浓缩 成相对密度为1.06(85-90℃热测)的流浸膏，将流浸膏和一倍量的质量分 数为95％的乙醇置于醇沉罐中，搅拌均匀，于2-10℃下冷藏静置36个小时， 取上清液，回收乙醇，浓缩成1.36～1.40(75-80℃热测相对密度)的稠膏， 相对密度是指相对于水的密度，测麻黄碱含量；[0027]S4：制粒和包装步骤，取上述密度1.36～1.40稠膏和比例为1:2的糊 精和蔗糖粉，置于CH150型号的槽型混合机中混合，制成软材，将软材过12 目筛，制成湿颗粒，将湿颗粒置于GFG60高效沸腾干燥机，在60-65℃中干 燥1小时，得干颗粒，过10目筛去细粉，然后再过24目筛去大颗粒，测水 分、麻黄碱的含量，合格的颗粒，置颗粒包装机中，用铝箔复合膜包装。

[0028]实施例2：

[0029]本实施例的治疗小儿咳喘的中药颗粒的处方用量如下表所示(制成1000 袋)：

[0030]

甘草 瓜蒌 糊精 蔗糖

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如图1所示，本实施例的治疗小儿咳喘的中药颗粒的制备方法，包括如下 步骤：

[0033]S1：提取步骤，取石膏、苦杏仁、甘草、板蓝根和瓜蒌五味药材，放入 多功能提取罐内，加10倍量的水，煎煮1个小时，滤过，得到药渣和第一 种滤液；[0034]S2：接着进行提取步骤，然后取麻黄和金银花两味药材加入药渣中，加 9倍量的水，煎煮1小时，滤过，得到第二种滤液；[0035]S3：混合和制稠膏步骤，将第一种滤液和第二种滤液混合搅拌，静置2 小时，取上清液，将取得的上清液置于ZN-C1000型号的减压浓缩罐中浓缩 成相对密度为1.06(85-90℃热测)的流浸膏，将流浸膏和一倍量的质量分 数为95％的乙醇置于醇沉罐中，搅拌均匀，于2-10℃下冷藏静置36个小时， 取上清液，回收乙醇，浓缩成1.24～1.29(75-80℃热测相对密度)的稠膏， 相对密度是指相对于水的密度，测麻黄碱含量。[0036]S4：制粒和包装步骤，取上述密度1.24～1.29稠膏和比例为1:2的糊 精和蔗糖粉，经一步制粒机制得干颗粒，过10目筛去细粉，然后再过24目 筛去大颗粒，测水分、麻黄碱的含量，合格的颗粒，置颗粒包装机中，用铝 箔复合膜包装。[0037]实施例中的相关实验[0038]实验1：稠膏相对密度的确定

[0039]

[0032]

组分 麻黄 金银花 苦杏仁 板蓝根 石膏 甘草 瓜蒌

[0040][0041]

重量份

25 250 125 250 375 125 125

按以上处方用量制成400袋，提取6个批次，分别测定稠膏的相对密度， 结果如下：水提流浸膏相对密度 醇沉浓缩膏相对密度

1.09 1.24 1.05 1.29 1.06 1.27 1.04 1.40 1.07 1.39 1.06 1.36

最后确定，水提浓缩膏相对密度为1.06(85-90℃热测)，醇沉浓缩膏相 对密度为

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序号

1 2 3 4 5 6

[0042]

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1.24～1.29和1.36～1.40(75-80℃热测)。[0043]实验2：辅料用量比例的确定

[0044]按照上述实验2所确定的稠膏的相对密度，将糊精和蔗糖粉按照2:1， 1:1，1:2，1:3，1:4的比例加入到所提取的稠膏中制颗粒，干燥，检查溶化 性(中国药典2000版一部附录IC)和吸湿性(与敞口瓶中，室温，相对湿 度90％，5天后测增重)，结果如下：

[0045]

糊精:蔗糖 溶化性 增重率％ 硬度 2:1 不能全部溶化 5.52 较硬 1:1 全部溶化，较混浊 6.36 较硬 1:2 全部溶化，轻微混浊 8.32 较硬 1:3 全部溶化，轻微混浊 12.94 较软 1:4 全部溶化，轻微混浊 部分溶化 较软，潮湿 [0046]由上述表格可知，当糊精和蔗糖粉的比例为1:2时，药物的硬度较好， 溶化性较高，确定为最优比例。[0047]实验3：成品率和麻黄碱含量的测定

[0048]按照实施例中的处方用量放大生产10倍(10000袋)中试三批，结果如 下：

[0049]

[0050]

[0051]

由上述表格可知，该处方用量所制得的药物质量高且相关组分的毒副作 用含量

小。

在其它实施例中，本发明还提供了一种设备，该设备专门针对制备方法 中的S1和S2的步骤进行优化。因为在这两个步骤中，现有的设备较为简单， 这样就造成操作的复杂性，例如，在S1中，需要把多种物料在提取罐混合 然后转移到其它设备进行过滤，而滤渣又需要与S2步骤中的物料进行浸泡。 因此，如图2所示，本发明提供的设备中，包括提取罐1，提取罐1具有隔 离的上部分2和下部分3，且隔离的位置具有阀门结构4和过滤结构5。物 料经过浸泡后，通过阀门结构4打开后经过滤结构5过滤，滤渣被截留在过 滤结构5上，而滤液

[0052]

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进入下部分3，下部分3的滤液则通过底部的另一阀门 7排入至停留容纳桶内。然后保持上部分2为密闭状态，且向上部分2供应 负压，使得过滤结构5上的滤渣被重新吸入到上部分2，且在吸入口的位置 设置过滤单元防止滤渣脱离罐体1，这样就能够把滤渣完全返回至上部分2， 然后把阀门结构关闭。然后向上部分加入麻黄和金银花，并且加水进行二次 浸泡，二次浸泡得到的混合液再次通过阀门结构流入到过滤结构上进行二次 过滤，下部分得到的液体也流入到停留容纳桶内。进一步地，提取罐具有固 体加料口和液体加料口，固体加料口具有粉体流里计，液体加料口具有液体 流里计，由此，对加入的物料进行自动量取，避免了物料的频繁称重带来的 麻烦。

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图1

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图2

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