食品防腐剂焦亚硫酸钠对小鼠的蓄积毒性研究

江苏农业科学２０１１年第３９卷第２期　一４４１一　权伍荣，杨咏洁，李官浩．食品防寓剂焦亚硫酸钠对小鼠的蓄积毒性研究［Ｊ］江苏农业科学，２０１１，３９（２）：４４１—４４２　食品防腐剂焦亚硫酸钠对小鼠的蓄积毒性研究　权伍荣，杨咏洁，李官浩　（延边大学农学院，吉林龙井１３３４００）　摘要：为评价焦亚硫酸钠的食用安全性，采用２０　ｄ连续染毒试验法对小鼠进行蓄积毒性试验。试验组小鼠采用　固定剂量连续灌服给药２０　ｄ，观察给药期间小鼠的体重变化和死亡情况。结果显示，各试验组小鼠未发现有明显毒性　反应，无小鼠死亡；试验组小鼠体重与对照组相比差异不显著（Ｐ＞０．０５）。食品防腐剂焦亚硫酸钠在小鼠体内无明显　的蓄积毒性作用。　关键词：焦亚硫酸钠；蓄积毒性；小鼠　中图分类号：Ｑ９５—３　文献标志码：Ａ　文章编号：１００２—１３０２（２０１１）０２—０４４１—０２　在我国食品工业中，焦亚硫酸钠（ｓｏｄｉｕｍ　ｍｅｔａｂｉｓｕｌｐｈｉｔｅ，　１．１．２仪器灌胃针、分析天平、烧杯、药匙、天平、量筒。　ＳＭ）作为漂白剂、防腐刹、疏松剂、抗氧化剂、护色剂及保鲜剂　１．１．３试验动物６～８周龄的清洁级昆明种小鼠，由延边　被广泛应用于食品和饮料中。多年来世界上大多数国家一直　大学动物医学专业毒理实验室提供，试验期间饲喂全价颗粒　允许其作为食品防腐剂，最近有报道指出，焦亚硫酸钠作为食　料，室温控制、相对湿度保持稳定。　品防腐剂可能诱发支气管哮喘。。　、过敏反应　，其在食品添　１．２　方法　加剂中残留的ＳＯ，与肿瘤发生也有一定的相关性　。　１．２．１蓄积毒性试验采用２０　ｄ连续染毒试验法，评价食　目前，国内外学者对焦亚硫酸钠毒理学方面的研究多集　品防腐剂焦亚硫酸钠的蓄积毒性。选择体重为３５～４０　ｇ的　中在超量焦亚硫酸钠对小鼠的肝　。。、肾　、睾丸　、神经　小鼠５０只，按随机数字表法随机分为５组，其中４组为试验　元…　及腹腔巨噬细胞　产生的毒性作用，有关焦亚硫酸　组，１组为对照组。每组１０只，雌雄各半。试验组小鼠分别　钠蓄积毒性的研究在国内尚未见报道。本研究为全面有效地　以不同剂量每日灌胃，对照组小鼠不予任何处理。　评价焦亚硫酸钠的食用安全性，对其进行了动物蓄积毒性试　１．２．２染毒过程根据焦亚硫酸钠对小鼠腹腔注射的半数　验，旨在为合理使用焦亚硫酸钠提供理论依据。　致死量（ＬＤ　。）为基础选择剂量，试验组小鼠分别以１／２ＬＤ，。　１材料与方法　剂量（３００　ｍｇ／ｋｇ）、１／５ＬＤ　。剂量（１２０　ｍｇ／ｋｇ）、１／１０　ＬＤ　剂量　（６０　ｍｇ／ｋｇ）和１／２０　ＬＤ　。剂量（３０　ｍｇ／ｋｇ）每日灌胃。将焦亚　１．１材料　硫酸钠用生理盐水分别配制成适合的浓度，每天按小鼠的体　１．１．１　试剂焦亚硫酸钠粉末（国药集团化学试剂有限公　重灌服给药，连续给药２０　ｄ。试验过程中，５　ｄ为１个周期，分　司，分析纯）、蒸馏水。　４个周期，每隔４　ｄ称１次体重，根据体重重新计算灌胃量　。　１．２．３观察试验期间，观察试验组小鼠对焦亚硫酸钠的毒　收稿日期：２０１０—０６—０８　作者简介：权伍荣（１９６１～），男，教授，研究方向为食品工程与食品安　性反应、有无异常表现并按时称体重，记录小鼠的死亡情况。　全　Ｔｅｌ：（０４３３）３２６４６５３；Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｒｑｕａｎ＠ｙｂｕ．ｅｄｕ．ｏｎ。　４—：　—；４，　０　１—１　一　！　：　—　弋　（上接第４４０页）　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｒａｕｓｃｕｌａｒ　ｍｅｌｏｘｉｃａｒｎ：Ａ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｗｉｔｈ　ｉｎｔｒａ－　表４　ｍｕｓｃｕｌａｒ　ｐｉｒｏｘｉｃａｍ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　ｏｒ　ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉ－　美洛昔康注射液含量测定（ｎ＝５）　批号　含量（％）　ｔｉｓ［Ｊ］．Ｂｒｉｔｉｓｈ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，１９９６，３５（Ｓｕｐｐ１．１）：５ｌ一５５．　１００４０５　９８．３ｌ　［２ｊＳｔｅｌＰ，ＫｒｕｓｓＢ，ｗｊ　ｅｈ　Ｊ，ｅｔａ１．Ｌｏｃａｌｔｉｓｓｕｅｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙｏｆｍｅ／ｏｘｉｃａｍ，　ａ　ｎｅｗ　ＮＳＡＩＤ：Ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ，ｄｅｒｍａｌ　ａｎｄ　ｍｕｃｏｓａｌ　ａｄｍｉｎｉｓ－　ｌ００４０６　９７．６８　１００４０７　９８．２５　ｔｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｒｉｔｉｓｈ　Ｊ０ｕｒｎａｌｏｆＲｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，１９９６，３５（１）：４４—５Ｏ．　ｌ０（）４Ｏ８　９８．２９　［３］游文玮，刘彦，王尊本．紫外分光光度法测定美洛昔康［Ｊ］．分　１００４０９　９８．９０　析化学，１９９９，２７（７）：８４１—８４４．　注：ＲＳＤ＝０．４４％　［４］黄鹤，高红艳，曾泳淮．美洛昔康的单扫示波极谱法［Ｊ］．分析　化学，２０００，２８（１２）：１５０１—１５０３．　峰峰形分散拖尾，基线不稳，改用流动相稀释进样，峰形对称　［５］马宁，罗　艳，孟庆玉，等．ＨＰＬＣ法测定美洛昔康片的含量　不拖尾，基线平稳。建立的测定美洛昔康含量的高效液相色　［Ｊ］．中国现代应用药学杂志，２０００，１７（２）：１３４—１３５．　谱法灵敏度高、重复性好、快速、准确、简便，为美洛昔康注射　［６］谭力，张杰，杨丽莉，等．美洛昔康血药浓度高效液相色谱法　液的质量控制提供了较好方法。　测定及生物等效性研究［Ｊ］．中国药科大学学报，２０００，３１（４）：　２６９—２７２．　参考文献：　［７］李英，王高峰，武银芳，等．人血浆中美洛昔康的高效液相色谱　［１］Ｇｈｏｚｌａｎ　Ｐ　Ｒ，Ｂｅｒｎｈａｒｄｔ　Ｍ，Ｖｅｌｉｃｉｔａｔ　Ｐ，ｅｌ　ａ１．Ｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　测定法［Ｊ］．药物分析杂志，２００１，２１（１）：３３—３４．　江苏农业科学２结果与分析　２０１１年第３９卷第２期　表１　焦亚硫酸钠注射液蓄积毒性试验小鼠死亡情况　由表１可知，在本试验条件下各试验组小鼠均无死亡。　整个试验期间，试验组小鼠未发现有明显的毒性反应。根据　食品毒理学蓄积毒性评价标准，焦亚硫酸钠属于蓄积性不明　显的物质。　由表２可知，试验组小鼠与对照组相比，体重差异并不显　著（Ｐ＞Ｏ．０５）。说明在本试验条件下，焦亚硫酸钠对小鼠体　重无影响。　表２焦亚硫酸钠注射液蓄积毒性试验小鼠体重变化　注：Ｐ＞Ｏ．０５，代表各试验组小鼠增重与对照组差异不显著。　３讨论　［２］Ｗｒｉ￣ａｔ　Ｗ，Ｚｈａｎｇ　Ｙ　Ｇ，Ｓａｌｏｍｅ　Ｃ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｉｎｈａｌｅｄ　ｐｒｅｓｅ　ａ．　ｔｉｖｅｓ　ｏｎ　ａｓｔｈｍａｔｉｃ　ｓｕｂｊｅｃｔｓ：Ｉ．Ｓｏｄｉｕｍ　ｍｅｔａｂｉｓｕｌｆｉｔｅ［Ｊ］．Ａｍ　Ｒｅｖ　Ｒｅ—　ｓｐｉｒ　Ｄｉｓ，１９９０，１４１（６）：１４００—１４０４．　连续２０　ｄ给小鼠灌服不同浓度的焦亚硫酸钠，结果未发　现试验组小鼠有明显毒性反应，无小鼠死亡；试验组小鼠体重　［３］Ｒｉｅｍｅｒｓｍａ　Ｗ　Ａ，Ｓｃｈｕｔｔｅｌａａｒ　Ｍ　Ｌ，Ｃｏｅｎｒａａｄｓ　Ｐ　Ｊ．Ｔｙｐｅ　ＩＶ　ｈｙｐｅｒｓｅｎ・　ｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｔｏ　ｓｏｄｉｕｍ　ｍｅｔａｂｉｓｕｌｉｆｔｅ　ｉｎ　ｌｏｃａｌ　ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃ［Ｊ】．Ｃｏｎｔａｃｔ　Ｄｅｒ－　ｍａｔｉｔｉｓ，２００４，５１（３）：１４８．　与对照组相比差异不显著（Ｐ＞０．０５），体重无明显变化。由　此可知，食品防腐剂焦亚硫酸钠对小鼠无蓄积毒性作用。　一些外源化学物质进入机体后会产生蓄积作用，大多数　［４］Ｖｅｎｎｅｒｓ　Ｓ　Ａ，Ｗａｎｇ　Ｂ，Ｘｕ　Ｚ，ｅｔ　ａ１．Ｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅ　ｍａｔｔｅｒ，ｓｕｌｆｕｒ　ｄｉｏｘｉｄｅ，　蓄积作用会产生蓄积毒性　。蓄积毒性是指低于一次中毒　剂量的外源化学物质，反复与机体接触一定时间后致使机体　出现的中毒作用。焦亚硫酸钠是一种常用的化学还原剂，在　ａｎｄ　ｄａｉｌｙ　ｍｏｒｔａｌｉｔｙ　ｉｎ　Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ［Ｊ］．Ｃｈｉｎａ　Ｅｎ￣ｍｎ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｐｅｒ－　ｓｐｅｃｔ，２００３，ｌ１ｌ（４）：５６２—５６７．　『５］Ｒｏｔｈ　Ｊ　Ｖ，Ｓｈｉｅｌｄｓ　Ａ．Ａ　ｄｉｌｅｍｍａ：Ｈｏｗ　ｄｏｅｓ　ｏｎｅ　ｔｒｅａｔ　ａｎａｐｈｙｌａｘｉｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｌｆａｉｔｅ　ａｌｌｅｒｇｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｓｉｎｃｅ　ｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ　ｃｏｎｔａｉｌｌｓ　ｓｏｄｉｕｍ　ｍｅｔ－　食品生产工业中主要用于防止食品腐败变质，尤其在水产品　和鲜菜中应用十分广泛。焦亚硫酸钠作为食品添加剂常被不　法商贩滥用，其超量使用是普遍存在的问题，对人类健康构成　潜在的威胁。因此，焦亚硫酸钠的食用安全性问题已经成为　ａｂｉｓｕｌｆｉｔｅ［Ｊ］．Ａｎｅｓｔｈ　Ａｎ出，２００４，９８（５）：１４９９—１５００．　［６］李长力，路军秀，王旭辉，等．焦亚硫酸钠对雄性小鼠肝脏　Ｃａｓｐａｓｅ一３和转化生长因子８１表达的影响［Ｊ］．新乡医学院学　报，２００８，２５（４）：４０３—４０５．　人们关注的焦点。　目前国内外学者已经研究了超量焦亚硫酸钠对机体的器　官造成的损伤，但至今尚未见关于焦亚硫酸钠蓄积毒性试验　的报道。本试验采用２０　ｄ连续染毒试验法对小鼠进行了蓄　积毒性试验，该试验结果可以初步确定焦亚硫酸钠的食用安　全性，为以后的亚慢性毒性试验和特殊毒性试验剂量的选择　［７］袁向山，马全祥，韩金珠，等．超量焦亚硫酸钠对小鼠肝显微结构　影响［Ｊ］．中国公共卫生，２００６，２２（１１）：１３８２．　［８］马全祥，毛泽善，袁向山，等．摄人超量焦亚硫酸钠对小鼠肾脏显　微结构的影响［Ｊ］．新乡医学院学报，２００６，２３（５）：４４２—４４３．　［９］马全祥，毛泽善，韩金珠，等．超量焦亚硫酸钠摄人后雄性小鼠睾　丸超微结构变化及其对精原细胞的致突性［Ｊ］．实用儿科临床杂　志，２００６，２１（１８）：】２５４—１２５５．　与产品开发利用提供一定的科学依据。　焦亚硫酸钠是一种经济实用的食品添加剂，能够给食品　［１Ｏ］马全祥，李立，毛泽善，等．摄人超量焦亚硫酸钠小鼠睾丸光　镜结构的改变［Ｊ］．２００６，２３（４）：３２５—３２６．　［１　１］孟紫强，魏彩玲．焦亚硫酸钠对大鼠背根节神经元钾电流的影　加工制造业带来很高的经济效益。因此，焦亚硫酸钠在食品　工业中的应用是非常有价值的　。但食品生产者们应该注　意其使用限量问题，防止超量使用。另外，少量焦亚硫酸钠与　其他添加剂混合使用是否产生叠加毒性作用还有待进一步　研究。　参考文献：　［１］Ｍａｎｓｏｕｒ　Ｅ，Ａｈｍｅｄ　Ａ，Ｃｏｎｅｓ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｍｅｔａｂｉｓｕｌｉｆｔｅ—　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ｆｏｒ　ｂｒａｄｙｋｉｎｉｎ　Ｂ２一ｒｅｃｅｐｔｏｒ　响［Ｊ］．应用与环境生物学报，２００６，１２（２）：２２４—２２８．　［１２］盂紫强，聂爱芳．焦亚硫酸钠对大鼠海马ＣＡ１区神经元钠电流　的影响［ｊ］．中国病理生理杂志，２００５，２１（９）：１８２４—１８２８．　［１３］马全祥，毛泽善，袁向山，等．超量焦亚硫酸钠摄人对小鼠腹腔　巨噬细胞功能的影响［ｊ］．陕西医学杂志，２００７（２）：１３４—１３６．　［１４］陈红漫，杜国丰，田秀艳，等．脱色素玉米活性肽对小鼠抗运动　性疲劳的影响［Ｊ］．江苏农业学报，２００９，２５（３）：５９２—５９５．　［１５］艾启俊，陈辉．食品原料安全控制［Ｍ１．北京：中国轻工业出　版社，２００６：３２１．　ｓｔｉｍｕｈｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ａｐｐｌ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，１９９２，７２（５）：１８３１—１８３７