阿昔洛韦产品工艺验证方案

目录

1.引言

1.1验证方案编号 1.2验证方案审批表 1.3概述 2.目的 3.相关文件

3.1工艺规程 3.2标准操作规程 3.3验证报告 3.4质量标准

4.验证项目、标准、方法、结果及结论

4.1配制 4.2灌装 4.3冻干 4.4轧盖 4.5成品 5.综合结论 6.验证周期 7.最终批准书

1.引言

1.1验证方案编号 VP-MDⅡ(L)-26-00 1.2验证方案审批表

年 月 起 草 人 起草日期 日 兹证明我已审核同意注射用阿昔洛韦产品工艺验证方案 负责人 审 核 人 验证组组长 验证总负责人 签 字 日 期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 1.3概述

本方案通过应用《注射用阿昔洛韦工艺规程（试行）》，在公用系统和相关设备、系统、方法等单项验证合格的基础上进行试生产，确认过程处于受控状态，产品质量符合预期要求。 2.目的

证实《注射用阿昔洛韦工艺规程（试行）》确实能始终如一地生产出符合预定质量标准的注射用阿昔洛韦。 3.相关文件 3.1工艺规程

1.冻干粉针制剂工艺规程通则（PP-MDⅡ-L-05）

2.注射用阿昔洛韦工艺规程（试行）(PP-MDⅡ-L-337-00) 3.2标准操作规程

1.

针剂车间标准操作规程汇编

2.质监部标准操作规程汇编 3.3验证报告

1.空气系统验证报告 VP-MDⅡ(L,I)-01-03 2.水处理系统验证报告VP-MDⅡ(L,I)-02-03 3.过滤系统验证报告 VP-MDⅡ(L,I)-03-03 4.灭菌系统验证报告 VP-MDⅡ(L,I)- 04-03

5.配料罐及管道、用具的清洁方法验证报告 VP-MDⅡ(L,I)- 05-03 6.灌装用管道、针筒、容器等清洁方法验证报告 VP-MDⅡ(L,I) -06-03 7.洁净区清洁方法验证报告VP-MDⅡ(L,I)- 07-03 8.培养基模拟无菌灌装验证报告VP-MDⅡ(L,I)- 08-03 9.QCL40立式洗瓶机验证报告VP-MDⅡ(L)- 09-03 10.自动分装、半加塞联动机验证报告VP-MDⅡ(L)-10-02 11.轧盖机验证报告VP-MDⅡ(L)-13-02

12.GLZ-10型冷冻真空干燥机验证报告VP-MDⅡ(L)-19-02 13.压缩空气验证报告VP-MDⅡ(L,I)-21-03 14.氮气验证报告VP -MDⅡ(L,I)-22-03 15.灭菌用蒸汽验证报告VP-MDⅡ(L,I)-23-03 16.配料罐验证报告VP-MDⅡ(L,I) 3.4标准

1.中国药典2000版二部 2. 3.

卫生部部颁标准（试行）WS1-（X-034）-93Z 注射用阿昔洛韦中间体质量标准

4.验证项目、标准、方法、结果及结论 4.1配制

全过程严格按注射用阿昔洛韦配料规程（SOP-MDⅡ(L）-b-8-10-00)和配料

过程质量复核规程（SOP-MDⅡ(L，I）-9-08-04)操作。

严格按备料操作规程（SOP-MDⅡ(L）-b-8-01-03)操作。

具有检验合格报告单，符合中国药典2000年版二部标准；在复验期内；包装严密；按生产指令领取。

按原辅料、包装材料验收规程（SOP-MDⅡ(L）-9-19-04)领料前确认 名称 批号 规格 报告 日期 执行标准 包装领取外观 数量 检查人： 复核人： 日期：

确认用具按配料用具清洗及除热原规程（SOP-MDⅡ(L）-b-8-5-03)处理后使用。

验证项目 氢氧化钠溶液浓度 氢氧化钠溶液用量 终点pH

现场监测，并正确记录。

批号 结果 项目 氢氧化钠溶液浓度 氢氧化钠溶液用量 终点pH 可接受标准 5%g/ml 8700-9000ml/万瓶 pH11.0-11.4 操作人： 复核人： 日期： 评述人： 日期：

微孔滤膜需能耐受pH11的碱性，使用前按微孔滤膜处理规程（SOP-MDⅡ(L，I）-8-49-04)处理，按药液除菌过滤规程（SOP-MDⅡ(L，I）-8-12-00)操作。

验证项目 验证标准 滤膜规格 第一次 第二次 0.22μm 0.22μm 过滤前后均合格（滤膜无破损，无漏气） 符合卫生部标准 起泡点试验 澄明度

滤膜规格确认和按除菌过滤器完整性检查规程（SOP-MDⅡ(L,I)-9-09-05）

进行检查

批号 结果 项目 滤膜 第一次 规格 第二次 起泡点试验 澄明度

操作人： 复核人： 日期：

评述： 日期： 1验证标准

按注射用阿昔洛韦中间体质量标准QD 执行。

检验项目 性状 pH值 溶液的澄清度 澄明度 细菌内毒素 含量 2验证方法

送样进行中间体检测 附中间体报告单复印件 4.2灌装

按西林瓶灌装规程（SOP-MDⅡ(L）-c-8-2-06)操作。

检验标准 无色澄明液体 10.5-11.5 应符合规定 应符合规定 ≤0.174EU/mg 75.0-95.0mg/ml 验证项目 可接受标准 澄明度 符合卫生部澄明度检查标准规定 按装量通知单执行，偏差小于装量 +3.0%

灌装操作中每隔半小时检查一次澄明度与装量 时间 0.5 结果 0 hr hr 批号 1.0 hr 1.5 hr 2.0 hr 2.5 hr 3.0 hr 操作人： 复核人： 日期： 按灌装过程质量检查规程（SOP-MDⅡ(L，I）-9-10-05)执行。 时间 控 制 0.5 结果 装量 0 hr 范 围 hr 批号 1.0 hr 1.5 hr 2.0 hr 2.5 hr 3.0 hr 操作人： 复核人： 日期：

评述人： 日期：

4.3冻干

按GLZ－10冷冻干燥机操作规程（SOP-MDⅡ(L）－d-8-02-02)操作

验证项目 进箱时板温 制品温度下降到-40℃的时间 水线干时制品温度 干燥保温温度 干燥保温时间 冻干过程时间 可接受标准 -20℃ ≥3hr ≤-20℃ ≥36℃ ≥4.5 ≤48hr 注：成品色泽符合WS1-（X-034）-93Z标准规定，冻干块状物形态均一。

冻干过程实时监测

批号 结果 项目 进箱板温℃ 制品温度下降到-45℃的时间 水线消失制品温度℃ 干燥保温温度℃ 干燥保温时间hr 冻干全程时间hr

操作人： 复核人： 日期： 评述人： 日期：

4.4轧盖

按西林瓶轧盖操作规程（SOP-MDⅡ(L）-e-8-01-06)操作

皱盖率：≤0.5%

松盖率：≤0.5%

操作过程中统计

项目 结果 产 量 皱盖数 皱盖率 松盖数 松盖率 批号

操作人：

复核人：

日期：

评述人： 日期：

4.5成品

连续三批成品及其稳定性考察后检验结果符合WS1-（X-034）-93Z的规定

评述人： 日期：

5.综合结论

评述人： 日期：

6.验证周期

本验证方案为前验证，当工艺规程参数改变或主要设备变更，必须重新修订方

案进行再验证；正常情况下，每年进行一次回顾性验证，如验证结果未获通过，在解决问题之后进行再验证。 7.最终批准书

（包括验证报告封面以及验证合格证书）