龙葵的药理作用与临床应用研究

发表时间：2013-01-17T10:49:05.950Z 来源：《医药前沿》2012年第28期供稿 作者： 范丽娅[导读] 大量实验表明龙葵的提取物有抗肿瘤活性，在临床应用中龙葵多与其他抗癌药物合用。

范丽娅 (上海市普陀区中心医院药剂科 200062)

【摘要】 龙葵作为茄科属一年至多年生野生草本植物，遍布全国，常生于农田，荒地，田边以及村庄附近。龙葵是我国传统的中草药，别名苦菜、苦葵、老鸦眼、天茄子。味苦、性寒，微甘有小毒，归肺肾二经。具有清热解毒、活血化淤、利水消肿、止咳祛痰的功效，主治感冒发烧、牙痛、湿疹、皮肤瘙痒症、高血压、慢性支气管炎、急性肾炎、泌尿系统感染、癌性胸腹水、细菌性痢疾等。文章从其化学成分、药理作用、临床应用等方面来阐述近年龙葵的研究成果。 【关键词】龙葵 化学成分 药理作用 临床应用

【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）28-0028-02

李时珍曰：“龙葵，言其性滑如葵也。苦以菜味名，茄以叶行名，天泡，老鸦眼睛皆以子形名也。与酸浆相类，故加老鸦以别之。”龙葵作为茄科属一年至多年生野生草本植物，遍布全国，常生于农田，荒地，田边以及村庄附近。味苦、性寒，微甘有小毒，归肺肾二经。主治感冒发烧、牙痛、湿疹、皮肤瘙痒症、高血压、慢性支气管炎、急性肾炎、泌尿系统感染、癌性胸腹水、细菌性痢疾等。龙葵无论是单味药物、复方制剂、还是提取物近年来都受到学者的广泛重视，对其化学成分进行了大量深入的研究，逐步弄清其药效作用的物质基础，尤其是在抗肿瘤作用的研究方面取得一系列的研究成果。现就近年来有关龙葵的化学成分、药理作用、临床应用等方面的研究进展作如下综述。

1 化学成分

龙葵地上部分和果实主要含有生物碱类成分；根茎中含有龙葵皂苷A、龙葵皂苷B，龙葵螺苷A、龙葵皂苷B；叶中含有以槲皮素为苷元的各种苷类化合物。近几年在龙葵中新发现的化学成分有： 1.1 生物碱类成分

研究表明龙葵中主要的生物碱类成分有茄碱（Solanine）、茄解碱(Solsonine)；还含有澳洲茄碱（Solaonine）、澳洲茄边碱

（Solamargine），β-澳洲茄边碱（β-Solamargine）、生物碱苷(Glycoalkaloid)等[1]。澳洲茄碱与澳洲茄边碱水解后的苷元是澳洲茄胺(solasodine) 。生物碱含量在龙葵幼嫩叶中较高，且随叶子长大含量降低；以澳洲茄胺为苷元的甾体类生物总碱主要富集在龙葵未成熟果实中,龙葵茎叶内含量小[2]。也有报道通过组织培养发现龙葵生物碱苷含量与氯化钠的浓度有关[3]。 1.2 皂苷类成分

周新兰等[4]从龙葵全草60%乙醇提取物经D-101大孔树脂柱吸附，获得的60%乙醇洗脱部分再经分离得到8个皂苷类化合物。分别是uttrosideA（Ⅰ）、uttrosideB（Ⅱ）、22α,25R-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-22-羟基-呋甾-Δ5-3β,26-二醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃木糖基-(1→3)]-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-O-β-D-吡喃半乳糖苷（Ⅲ）、22α,25R-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-22-甲氧基-呋甾-Δ5-3β,26-二醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃木糖基-(1→3)]-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-O-β-D-吡喃半乳糖苷（Ⅳ）、5α，22α，25R-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-22-羟基-呋甾-3β,26-二醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-O-β-D-吡喃半乳糖苷（Ⅴ）、5α,22α,25R-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-22-甲氧基-呋甾-3β,26-二醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-O-β-D-吡喃半乳糖苷（Ⅵ）、dumoside（Ⅶ）、5α,20S -3β,16β-二醇-孕甾-22-羧酸-(22,16)-内酯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃木糖基-(1→3)]-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-O-β-D-吡喃半乳糖苷（Ⅷ），化合物Ⅲ-Ⅷ为首次在该属植物中分离得到。 1.3 其他类成分

王立业等[5]对龙葵全草中非皂苷类成分进行分离,从中分离并鉴定了7个化合物，分别是6-甲氧基-7羟基香豆素、丁香脂素-4-O-β-D葡萄糖苷、松脂素-4-O-β-D葡萄糖苷、3, 4-二羟基苯甲酸、对羟基苯甲酸、3-甲氧基-4-羟基苯甲酸、腺苷。肖桂武等[6]从龙葵的稀碱液中分离得到2种多糖SNL-3，SNL-4，分子量分别为23700，47700。此外，Marisiddaiah Raju[7]从龙葵叶中发现有维生素A类物质和有较高的叶黄素和β－胡萝卜素。 2 药理作用 2.1 抗肿瘤作用

季宇彬等[8]通过采用DPH荧光探针，用荧光偏正法测定荧光偏正度，并计算膜的微黏度研究红细胞脂溶性流动性，研究表明龙葵碱能增强S180与H22荷瘤小鼠的红细胞免疫黏附肿瘤细胞的能力；表明龙葵碱对肿瘤的扩散和转移具有重要的作用，提示龙葵碱可能是通过提高红细胞的膜流动性和增强红细胞对肿瘤细胞的免疫黏附作用，从而增强红细胞免疫功能来进一步激活整个机体免疫系统进而达到抗肿瘤的作用。安磊等[9]研究认为龙葵的抗肿瘤机制主要是龙葵碱可通过改变细胞膜的结构和功能,影响DNA和RNA的合成以及改变细胞周期分布来抑制肿瘤；龙葵糖蛋白(150×103)可通过阻断NF-κB抗凋亡通路、激活caspase级联反应及促进NO的释放促进肿瘤细胞的凋亡。研究表明核转录因子（NF-κB）是细胞存活相关基因，可抑制细胞凋亡，龙葵糖蛋白主要是通过阻断PKC-α的跨膜易位和抑制NF-κB(P50)蛋白的活性，使NF-κB和活化-1(activator protein-1，AP-1)的DNA结合活性降低，从而阻断了NF-κB 抗凋亡通路[10]。另外，相关实验显示龙葵糖蛋白可以抑制氢氧自由基引起的NF-κB活性增强[11]。Sei-Jung Lee[12]从龙葵中得到的一种活性成分（SNL glycoprotein）能够有效的提高HCT-116细胞内的半胱天冬胺的活性及poly(ADP-ribose)polymerase (PARP)的分解,引起细胞凋亡，Sei-Jung Lee 认为（SNL

glycoprotein）可以用做直肠癌化疗药物的替代品。以上研究从机理上阐明龙葵的抗肿瘤活性。顾锦华等[13]采用肉瘤(S180)和肝癌(HepA)两种移植瘤模型,进行抑制肿瘤的实验,并应用流式细胞仪检测S180肿瘤细胞增殖周期.研究表明复方龙葵胶囊对S180肉瘤的抑制率大于

20%,对HepA肝癌小鼠的生命延长率大于40%,可促进S180肿瘤细胞凋亡,使细胞周期阻滞于G0/G1期,减少增殖细胞在S期的分布，具有良好的抗肿瘤作用。罗文娟等[14]用从龙葵中分离提取的螺甾皂苷类化合物(solasonine)对人肝癌高侵袭细胞株的增殖证明具有一定抑制作用。 2.2 抑菌和抗病毒作用

我国学者通过大量的实验证明，龙葵饮片煎剂对金色葡萄球菌、伤寒杆菌、变形杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、猪霍乱杆菌、志贺菌属

有一定的抑制作用。另外，也有印度学者通过龙葵与其他植物比较表明其有中等活性的抗菌作用[15]。在抗肝炎病毒方面，龙葵有保肝作用，龙葵糖蛋白（SNL glycoprotein）能够提高肝药酶的活性同时抑制体内HMG-CoA 还原酶活性，也有报道称通过抑制组织片断DNA 活性基氧化来达到保肝效果[16,17]。 2.3 止咳祛痰抗炎作用

通过对复方龙葵颗粒动物实验研究。复方龙葵颗粒大（10.0g?kg-1）、小(5.0g?kg-1)剂量组,对照组(0.9%氯化钠针25ml?kg-1)、阳性药物对照组[喷托维林组(0.1g?kg-1)氯化铵组(0.5g?kg-1)阿司匹林组(0.1g?kg-1)①小鼠二氧化硫引咳模型上进行止咳实验②小鼠酚红气管分泌实验③小鼠和大鼠非特异性炎症模型上进行抗炎实验(小鼠二甲苯耳廓肿胀和大鼠卵蛋白后足肿胀抗炎实验)。实验结果①止咳实验复方龙葵颗粒大、小剂量组,喷托维林组能明显延长潜伏期,减少咳嗽次数,与对照组比较,均存在差异极显著性(P＜0.01)②分泌实验复方龙葵颗粒大、小剂量组,氯化铵组均明显增加酚红分泌量,与对照组比较存在差异显著性(P＜0.05)。抗炎实验对二甲苯所致小鼠耳廊肿胀率和卵蛋白所致大鼠后足肿胀率,复方龙葵颗粒大、小剂量组,阿司匹林组有明显减少肿胀率,与对照组比较,均存在差异极显著性(P＜0.01)。实验表明复方龙葵颗粒具有止咳、祛痰、抗炎作用[18]。 2.4 心血管系统药理作用

龙葵降压汤水煎服（每天1剂），配合苯磺酸氨氯地平片辉瑞制药有限公司生产(5mg口服,每天1次,8周为1个疗程)，对照组用苯磺酸氨氯地平片治疗，服法、疗程同治疗组。治疗结果，降压疗效：治疗组显效27例，有效25例，无效5例，总有效率91.23%；对照组显效23例，有效20例，无效12例，总有效率78.18%。两组降压总有效率比较，治疗组优于对照组。改善症状疗效：治疗组显效28例，有效26例，无效3例，总有效率94.74%；对照组显效21例，有效18例，无效16例，总有效率70.91%。两组临床症状总有效率比较，治疗组明显优于对照组。研究表明龙葵降压汤配合西药治疗阴虚阳亢型原发性高血压，具有副作用小，疗效显著的特点[19]。 2.5 泌尿系统药理作用

龙葵提取物对庆大霉素引起的肾细胞损伤有保护作用，V.Prashanth Kumar[20]报道了应用龙葵50％醇提取物对庆大霉素诱导的肾脏细胞(veto cells)毒性反应的细胞保护作用的研究，通过台蓝排除检验和线粒体脱氢酶活性分析证实其对庆大霉素的细胞毒作用显著受到抑制，同时亦发现此提取物对羟基自由基具有显著的清除能力，从而提出了对肾脏的细胞保护作用的可能机制。 2.6 其他药理作用

龙葵提取物能显著地降低由阿司匹林诱导的胃溃疡的溃疡指数，Mallika Jainu[21]用龙葵果实提取物治疗溃疡，取得了很好的治疗效果，其作用机制可能是通过抑制分泌活性达到疗效。另外，在细胞毒性和遗传毒理方面，G.C.Yena等[22]认为龙葵的叶，茎，未成熟果实，成熟果实提取物都有细胞毒性，未成熟果实的提取物毒性最大，且龙葵提取物不但没有诱变性还有很强的抗诱变性。 3 临床应用

3.1 抗肿瘤的临床作用

大量实验表明龙葵的提取物有抗肿瘤活性，在临床应用中龙葵多与其他抗癌药物合用。赵晓琴等[23]在原发性肝癌治疗作用的临床研究中，复方龙葵糖浆能显著改善肝功能恢复，抑制肝癌细胞增殖，明显提高患者的生存质量，临床总有效率达80.5%。治疗组在恢复肝细胞功能，提高中位生存期均有重要作用，明显优于对照组(P<0.05)。李金平[24]用西药加龙葵复方治疗晚期肺癌30例，对肺癌有辅助治疗作用。治癌瘤鲜品全草60g，鲜半枝莲120g，紫草15g，2次/d，煎服，治愈恶性葡萄胎4例；配合化疗、放疗治子宫内膜癌、卵巢癌、肝癌等多例，均取得不同程度的效果。 3.2 泌尿系统中的临床应用[25]

病例1 治急性肾小球肾炎鲜龙葵、芫花、木通各6g，水煎服，1剂/d。总有效率为97.3％。病例2 治尿毒症单味龙葵干品30g(鲜品60g)，水煎服，1剂/d，1个月为1个疗程。病例3 治泌尿系统感染龙葵鲜品60g(干品30g)，水煎服，1剂/d。结果见效4例，治愈6例，治疗失败1例。病例4 治湿热型尿结石龙葵30g(干品)，金钱草30g，冬葵子15g，海金沙15g，鸡内金15g，王不留行15g，怀牛膝12g，乌药10g。共治4例，症状消失，尿石排出。病例5防治膀胱癌张绍磊[26]用龙葵方预防膀胱癌复发，疗效显著。 3.3其他临床作用

还可治疗糖尿病、哮喘病、胃溃疡等疾病。 4 结论

龙葵具有分布广、蕴藏量大、抗逆性强、易栽培、营养丰富等特点。龙葵有很高的营养价值和药用价值,它含有人体所需的多种营养元素:17种氨基酸、维生素、糖分和蛋白质等。龙葵除有抑菌作用外,对癌细胞有一定的抑制作用,有望成为抗癌新药。幼苗可食用,浆果是制作果酒和饮料的好原料，开发龙葵资源前景广阔。龙葵作为一种传统中药，中医在长期的临床使用中积累了很多应用经验，具有清热解毒、活血化淤、利水消肿、止咳祛痰的功效。现代药学研究表明龙葵中含有多种类型的化学成分，具有抗肿瘤、止咳祛痰抗炎、抑菌抗病毒等药理作用。近期大量的研究工作表明龙葵具有很好的抗肿瘤作用，在临床应用中越来越受到广大医药工作者的欢迎，但是龙葵抗肿瘤确切的有效成分以及其作用机制尚不清楚，还有待进一步进行系统深入的研究，提示其抗肿瘤作用的物质基础，为其临床应用和制剂开发提供科学依据。

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