2010年-2014年临床分离的肠杆菌科细菌对阿米卡星耐药性的变迁

中１５１３２生检验杂志２０１６年１２月第２６卷第２４期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｌａｂ　Ｔｅｃ，Ｄｅｃ．２０１６，Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．２４　・细菌耐药性研究・　２０１０年一２０１４年临床分离的肠杆菌科细菌　对阿米卡星耐药性的变迁　詹玲玲，陈约慧，周蓓蓓，应芙蓉，余方友　温州医科大学附属第一医院检验科，浙江温州３２５０００　摘要：目的　了解２０１０年一２０１４年温州地区临床分离的肠杆菌科细菌对阿米卡星耐药性变化。方法　收集２０１０年一　２０１４年从温州医科大学附属第一医院住院患者各临床各标本中分离的肠杆菌科细菌，共８　２９３株。使用ＶＩＴＥＫ２　Ｃｏｍ—　ｐａｃｔ　６０全自动微生物分析仪进行鉴定及药敏试验，采用ＷＨＯＮＥＴ　５．６软件对数据进行回顾性分析。结果肠杆菌科　细菌对阿米卡星的耐药率较低。对阿米卡星耐药率前４位分别是弗劳地枸橼酸、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和奇异变　形杆菌。耐阿米卡星的大肠埃希菌对氨曲南、头孢菌素类、环丙沙星等其他抗生素耐药性＞７５％。耐阿米卡星的肺炎　克雷伯菌对亚胺培南及厄他培南的耐药率分别高达４４．５８％和４３．４１％。耐头孢哌酮／舒巴坦的大肠埃希菌和耐头孢　哌酮／舒巴坦的肺炎克雷伯菌对阿米卡星的体外敏感率高达８６．１０％和６１．１９％。结论　阿米卡星对临床分离的常见　肠杆菌科细菌具有较强的体外抗菌活性，特别是治疗耐碳青霉烯类药物的肠杆菌科细菌的可选择药物。　关键词：肠杆菌科；阿米卡星；耐药性　中图分类号：Ｒ４４６．５　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００４—８６８５（２０１６）２４—３６２２—０３　Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｔｒｅｎｄ　Ｏｔ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｔｏ　ａｍｉｋａｃｉｎ　ＺＨＡＮ　Ｌｉｎｇ—ｌｉｎｇ，ＣＨＥＮ　Ｙｕｅ—ｈｕｉ，ＺＨＯＵ　Ｂｅｉ—ｂｅｉ，ＹＩＮＧ　Ｆｕ—ｒｏｎｇ，ＹＵ　Ｆａｎｇ—ｙｏｕ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，￡　ｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＷｅｎｚｈｏｕ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｅｎｚｈｏｕ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ　３２５０００，Ｃｈｉｎａ　Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｔｒｅｎｄ　ｏｆ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｔｏ　ａｍｉｋａｃｉｎ　ｉｎ　Ｗｅｎｚｈｏｕ　ａｒｅａ　ｄｕｒｉｎｇ　Ｊａｎｕａｒｙ　２０１０～Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２０１４．Ｍｅｔｈｏｄｓ　８　２９３　ｓｔｒａｉｎｓ　ｏｆ　Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ　ｗｅｒｅ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｆｒｏｍ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｐｅｃｉ—　ｍｅｎｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｔ　ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ｍｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｗｅｎｚｈｏｕ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｆｒｏｍ　２０１０　ｔｏ　２０１４．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｎｔｉｍｉｃｒｏ—　ｂｉａｌ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｔｅｓｔ　ｗｅｒｅ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ｂｙ　ＶＩＴＥＫ　２　Ｃｏｍｐａｃｔ　６０　ａｕｔｏｍａｔｅｄ　ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ　ａｎａｌｙｚｅｒ．Ｔｈｅ　ｄａｔａ　ｗｅｒｅ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｂｙ　ＷＨＯＮＥＴ　５．６．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ　ｔｏ　ａｍｉｋａｃｉｎ　ｗａｓ　ｖｅｒｙ　ｌｏｗ．Ｔｈｅ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ　ｆｒｅｕｎｄｉ　．　６ｓ　Ｚ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ．Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌ　ａｎｄ　Ｐｒ０ｔｅｕｓ　ｍｉｒａｂｉｌｉｓ　ｗｅｒｅ　ｔｈｅ　ｔｏｐ　４　ｔｏ　ａｍｉｋａｃｉｎ．Ｍｏｒｅ　ｔｈａｎ　７５％ｏｆ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｏ　ｉｍｉｐｅｎｅｍ　ａｎｄ　４３．４１％ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｏ　ｅｒｔａｐｅｎｅｍ．Ｖｉｔｒｏ　ａｍｉｋａｃｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ　ｗｅｒｅ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｏ　ａｚｔａｅｏｎａｍ，ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎｓ，ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎｓ，ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ａｎｔｉｂｉｏｔ—　ｉａｓ．Ａｍｉｋａｃｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　Ｋ／ｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａ　ｗｅｒｅ　４４．５８％ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｏ　ｃｅｆｏｐｅｒａｚｏｎｅ／ｓｕｌｂａｃｔａｍ　ａｎｄ　Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｏ　ｃｅｆｏｐｅｒａｚｏｎｅ／ｓｕ１．　ｂａｃｔａｍ　ｔｏ　ａｍｉｋａｃｉｎ　ｗｅｒｅ　ａｓ　ｈｉｇｈ　ａｓ　８６．１０％ａｎｄ　６１．１９％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ａｍｉｋａｃｉｎ　ｈａｓ　ａ　ｓｔｒｏｎｇ　ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ａ．　ｇａｉｎｓｔ　ｃｏｍｍｏｎ　ｂａｃｔｅｒｉａ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｆｒｏｍ　ｃｌｉｎｉｃ．ａｎｄ　ｉＳ　ａｎ　ｏｐｔｉｏｎａｌ　ｄｒｕｇ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｏ　ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ．　Ｋｅｙ　Ｗｏｒｄｓ：Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ：Ａｍｉｋａｃｉｎ：Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　肠杆菌科细菌是临床分离的常见革兰阴性杆菌，　是引起医院感染的主要病原菌　Ｊ。近年来，随着广谱　抗菌药物在临床上的大量使用，肠杆菌科细菌对抗菌　药物的耐药性不断增强，多重耐药菌株不断增多，甚　至出现对临床上使用的所有抗菌药物耐药的泛耐药　株，给临床治疗由肠杆菌科细菌引起的感染性疾病造　成极大的困难　ｊ。碳青霉烯类抗生素是当前临床上　治疗多重耐药肠杆菌科细菌感染常用的药物，构筑了　产Ｂ一内酰胺酶的最后一道屏障　ｊ。但近年来革兰　阴性杆菌对其耐药率不断上升，特别是近年来耐碳青　霉烯类抗生素的肺炎克雷伯菌不断增多，进一步限制　了碳青霉烯抗生素在临床抗感染中的应用　Ｊ。氨基　基金项目：浙江省科技创新团队项目（２０１１Ｒ５００１８—１１）　糖苷类抗生素是广谱、高效的抗生素，对各种革兰阴　性菌有强大的杀菌作用，且具有较长时间的抗生素后　效应（ＰＡＥ）。阿米卡星对大肠埃希菌的抗生素后效　应时间为（５８±３１．２）ｍｉｎ，对肺炎克雷伯菌的抗生素　后效应更是＞１２　ｈ，是治疗多重耐药菌株的可选择药　物　Ｊ。但阿米卡星与其他药物一样面临耐药问题。　作者简介：詹玲玲（１９８８一），女，本科，检验技师，主要从事细菌耐　药机制及流行病学研究。　通讯作者：余方友，Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｚｊｘｙｆｙ＠１６３．ｃｏｎ　为了解肠杆菌科细菌对阿米卡星的耐药率变化情况，　本研究回顾性分析了近５年本院住院患者各种临床标　本中分离的肠杆菌科细菌对阿米卡星的耐药率变化。　中国卫生检验杂志２０１６年１２月第２６卷第２４期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｌａｂ　Ｔｅｃ，Ｄｅｃ．２０１６，Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．２４　１材料与方法　表１常见肠杆菌科细菌对阿米卡星的耐药率　１．１菌株收集２０１０年一２０１４年从温州医科大学　附属第一医院住院患者各种临床标本中分离的肠杆　菌科细菌，共８　２９３株，其中２０１０年１　１７６株，２０１ｉ年　１　３６５株，２０１２年１　６６８株，２０１３年１　９３６株，２０１４年　２　１４８株。质控菌株为大肠埃希菌ＡＴＣＣ２５９２２，由卫　生部临床检验中心提供。　１．２仪器与试剂ＶＩＴＥＫ　２　Ｃｏｍｐａｃｔ　６０全自动微生　物分析仪及配套的鉴定卡和药敏卡（法国生物梅里埃　公司）；培养基ＭＨ琼脂干粉（批号：１３７６９９３）。　１．３方法按照常规方法从各种临床标本中分离细　菌，获得纯培养物后严格按照操作规程用ＶＩＴＥＫ　２　２０　Ｃｏｍｐａｃｔ　６０全自动微生物分析仪进行菌种鉴定及药　＋大肠埃希菌　—・～肺炎克雷伯菌　敏试验，中介耐药归为耐药进行统计。　—－　奇异变形杆菌　１．４统计学处理采用ＷＨＯＮＥＴ　５．６软件进行数据　纂　～　阴沟肠杆菌　—－一产气肠杆菌　窿５　－－４１．－－黏质沙雷菌　分析。　—～摩根摩根菌　０　一弗劳地枸橼酸杆菌　２０１０　２０１ｌ　２０１２　２０１３　２０１４　２　结果　时间（年）　２．１　常见肠杆菌科细菌的分离情况２０１０年一２０１４　图１　常见肠杆菌科细菌对阿米卡星的耐药率变化　年从患者标本中分离的肠杆菌科细菌依次为大肠埃　２．４　耐阿米卡星的常见肠杆菌科细菌对其他抗生素　希菌３　９６４株、肺炎克雷伯菌２　２５８株、奇异变形杆菌　的耐药性耐阿米卡星的大肠埃希菌对亚胺培南和　８０３株、阴沟肠杆菌４９２株、产气肠杆菌２８５株、黏质　厄他培南的耐药性均较低，但对氨曲南、头孢菌素类、　沙雷菌１９４株、摩根摩根菌１６９株、弗劳地枸橼酸菌　环丙沙星等其他抗生素耐药性较高（＞７５％）。耐阿　１０１株和其他革兰阴性杆菌２７株。　米卡星的肺炎克雷伯菌对亚胺培南及厄他培南的耐　２．２　常见肠杆菌科细菌对阿米卡星的耐药性肠杆　药性达４４．５８％（７４／１６６）和４３．４１％（５６／１２９）。耐阿　菌科细菌对阿米卡星的耐药率较低。对阿米卡星耐　米卡星的奇异变形杆菌对氨曲南、亚胺培南、厄他培　药率前４位分别是弗劳地枸橼酸、肺炎克雷伯菌、大　南和头孢哌Ｎ／舒巴坦的耐药率较低（表２）。５５５株　肠埃希菌和奇异变形杆菌（表１）。　耐头孢哌酮／舒巴坦的肠杆菌科细菌对阿米卡星的敏　２．３常见肠杆菌科细菌对阿米卡星耐药率的变化大　感率为７５．１４％（４１７／５５５），其中２５９株耐头孢哌酮／　肠埃希菌、奇异变形杆菌和摩根摩根菌对阿米卡星的　舒巴坦的大肠埃希菌和２１９株耐头孢哌酮／舒巴坦的　耐药率呈波动下降趋势。肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆　肺炎克雷伯菌对阿米卡星的体外敏感率高达８６．１０％　菌、产气肠杆菌和弗劳地枸橼酸杆菌对阿米卡星的耐　（２２３／２５９）和６１．１９％（１３４／２１９）（表３）。２１３株耐亚　药率呈波动上升趋势。黏质沙雷菌对阿米卡星的耐　胺培南的肠杆菌科细菌对阿米卡星的敏感率为　药率波动较大，从２０１０年的０．Ｏ％（０／１９）上升到　６０．１０％（１２８／２１３），其中２０株耐亚胺培南的摩根摩　２０１２年的９．６％（４／４１），随后又下降到０．０％（图１）。　根菌对阿米卡星的敏感率更是高达１００．０ｏ％（表４）。　表２耐阿米卡星的常见肠杆菌科细菌的耐药谱　．３６２４．　中国卫生检验杂志２０１６年１２月第２６卷第２４期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｌａｂ　Ｔｅｃ，Ｄｅｃ．２０１６，Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．２４　表３耐头孢哌酮／舒巴坦的常见肠杆菌科细菌　对阿米卡星的敏感率　伯菌增多较明显，使治疗成为难题　。碳青霉烯类耐　药的肠杆菌科细菌对大多数常用抗菌药物耐药，但对　阿米卡星的平均耐药率为５２．６％【１０ｊ。本次调查也发　现，２１３株耐亚胺培南的肠杆菌科细菌对阿米卡星的　敏感率为６０．１０％，除耐亚胺培南肺炎克雷伯菌对阿　米卡星的敏感率较低外，耐亚胺培南的大肠埃希菌、　肠杆菌属和摩根摩根菌的敏感率超过６５％，耐亚胺培　南的摩根摩根菌对阿米卡星的敏感率为１００．ｏ０％，有　表４耐亚胺培南的常见肠杆菌科细菌对阿米卡星的敏感率　研究表明阿米卡星联合替加环素或多黏菌素对治疗　耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌感染具有良好的效　３讨论　革兰阴性杆菌是临床分离的主要细菌，其分离率　超过革兰阳性细菌。革兰阴性杆菌又分为肠杆菌科　细菌及非发酵菌。本次调查肠杆菌科细菌中分离的　量依次为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、变形杆菌属、肠　杆菌属和黏质沙雷菌，这与朱德妹、胡付品及汪复等　报道的一致　。　阿米卡星属氨基糖苷类衍生物，是一种高效、广　谱的抗生素。本次调查发现肠杆菌科细菌对阿米卡　星的耐药率均较低，５年平均耐药率＜１０％，低于夏　晓影等报道的＜３０％　。可见，阿米卡星对肠杆菌科　细菌仍然保持非常强的体外抗菌活性。但是阿米卡　星与其他氨基糖苷类药物一样存在耳毒性及。肾毒性，　临床应用仍存在一定的限制。阿米卡星主要通过与　原核生物３０Ｓ核糖体亚基１６Ｓ　ｒＲＮＡ高度保守的Ａ位　点结合，从而干扰蛋白质的形成，发挥优越的抗菌作　用。然而细菌也可能存在产生氨基糖苷类钝化酶、细　胞壁结构的改变或作用靶点的改变等耐药机制，对阿　米卡星的耐药可能由这些机制产生。本次调查发现，　弗劳地枸橼酸杆菌对阿米卡星的耐药率为肠杆菌科　细菌最高。以年为单位观察阿米卡星对肠杆菌科细　菌的耐药率变化，发现肺炎克雷伯菌、肠杆菌属和弗　劳地枸橼酸杆菌对阿米卡星的耐药率呈波动上升趋　势。而大肠埃希菌、奇异变形杆菌和摩根菌属对阿米　卡星的耐药率成波动下降趋势。总体上肠杆菌科细　菌对阿米卡星耐药率波动范围仍＜１６％，这可能与院　内感染的控制与细菌表型变异有关，也可能与阿米卡　星较少使用有关。　碳青酶烯类对肠杆菌科的耐药率较低，是临床使　用较广的抗生素，然而有报道临床上出现碳青霉烯类　耐药的肠杆菌科细菌，尤其以耐碳青酶烯类肺炎克雷　果¨　。可见，在治疗耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌感　染时，可以考虑选择阿米卡星联合用药。　综上所述，阿米卡星对肠杆菌科细菌仍然保持非　常强的体外抗菌活性，特别是耐头孢哌酮／舒巴坦或　亚胺培南的肠杆菌科细菌对阿米卡星保持较高的敏　感率，阿米卡星可作为治疗多重耐药肠杆菌科细菌感　染的有效药物。　参考文献　［１］胡付品，朱德妹，汪复，等．２０１４年ＣＨＩＮＥＴ中国细菌耐药性　监测［Ｊ］．中国感染与化疗杂志，２０１５，１５（５）：４０１—４１０．　［２］　Ｍａｇｉｏｒａｋｏｓ　ＡＰ，Ｓｒｉｎｉｖａｓａｎ　Ａ，Ｃａｒｅｙ　ＲＢ，。ｅｔ　ａ１．Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ—ｒｅｓｉｓｔ—　ａｎｔ，ｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙ　ｄｒｕｇ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ａｎｄ　ｐａｎｄｒｕｇ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｂａｃｔｅｒｉａ：　ａｎ　ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　ｅｘｐｅ￣ｐｒｏｐｏｓａｌ　ｆｏｒ　ｉｎｔｅｒｉｍ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ａｃｑｕｉｒｅｄ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ　Ｉｎｆｅｃｔ，２０１２，１８（３）：　２６８—２８１．　［３］　常威，乔华，王婷，等．碳青霉烯类抗菌药物对多重耐药菌的　作用及临床应用［Ｊ］．中国医院药学杂志，２００７，２７（１）：８６—　８７．　［４］　吴芳，刘祖德，程志英．我院碳青霉烯类药物使用量与肺炎克　雷伯菌耐药相关性分析［Ｊ］．中国药房，２０１５，２６（２６）：２６６０—　３６６２．　［５］　王家平，张晓梅，王苏建．阿米卡星和头孢唑啉对大肠埃希菌　的体外抗生素后效应实验观察［Ｊ］．上海医学检验杂志，２０００，　１５（１）：２６—２７．　［６］　王硕，刘明亮．氨基糖苷类抗生素治疗重度革兰阴性菌感染方　案的优化［Ｊ］．国外医药：抗生素分册，２０１３，３４（１）：１６—２Ｏ．　［７］胡付品，朱德妹，汪复，等．２０１３年中国ＣＨＩＮＥＴ细菌耐药性　监测［Ｊ］．中国感染与化疗杂志，２０１４，１４（５）：３６５—３７４．　［８］　夏晓影，贾蓓，王群．肠杆菌科细菌３年耐药性监测［Ｊ］．中国　抗生素杂志，２０１２，３７（５）：３９２—３９６．　［９］　Ｈｕ　Ｆ，Ｃｈｅｎ　Ｓ，Ｘｕ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．Ｅｍｅｒｇｅｎｃｅ　ｏｆ　ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｆｒｏｍ　ａ　ｔｅａｃｈｉｎｇ　ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｉｎ　Ｓｈａｈｇｈａｉ，Ｃｈｉｎａ【Ｊ］．Ｊ　Ｍｅｄ　Ｍｉｅｒｏｂｉｏｌ，２０１２，６１（１）：１３２—１３６．　［１Ｏ］胡付品，朱德妹，汪复，等．ＣＨＩＮＥＴ监测２０１０年碳青霉烯类　抗生素耐药肠杆菌科细菌的分布特点和药物敏感率［Ｊ］．中国　感染与化疗杂志，２０１３，１３（１）：１—７．　［１　１］　ｖａｎ　Ｄｕｉｎ　ＤＶ，Ｋａｙｅ　ＲＳ，Ｎｅｕｎｅｒ　ＥＡ，ｅｔ　ａ１．Ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ：ａ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｏｕｔｃｏｍｅｓ『Ｊ　１．Ｄｉａｇｎ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ，２０ｌ３，７５（２）：１　１５—１２０．　收稿日期：２０１６—０６—２８