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利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并轻中度慢性肾脏病的有效性和安全性分析

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中国当代医药2016年10月第23卷第30期 ・临床药学・ 利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并轻中度慢性肾脏病的 有效性和安全性分析 陈左平 江西省宜春市人民医院急诊科,江西宜春336000 [摘要】目的探讨利拉鲁肽治疗2型糖尿病(T2DM)合并轻中度慢性肾脏病(CKD)的临床效果与安全性。方法选 择2014年6月~2015年6月我院64例T2DM合并轻中度CKD患者,按随机数字表法将其分为2组,每组32例。 对照组予以常规降糖药治疗,治疗组在对照组的基础上联合利拉鲁肽治疗,比较两组治疗24周后的治疗效果和 不良反应 结果治疗24周后,治疗组和对照组分别有2例和1例患者失访,两组患者空腹血糖(FBG)、糖化血红 蛋白(HbA1c)、体质量指数(BMI)均较治疗前显著降低,空腹胰岛素(FINS)较治疗前均显著升高,差异有统计学 意义(P<O.05)。治疗组FBG、HbAlc和BMI较对照组降幅更大,而FINS升幅更大,差异有统计学意义(均尸< 0.05):两组患者治疗前后估算肾小球滤过率、血肌酐、收缩压、舒张压、低密度脂蛋白、三酰甘油和总胆同醇水平 比较。差异无统计学意义(均P>0.05)。两组各类药物相关不良反应发生率比较,差异无统计学意义(均P>O.05)。 结论利拉鲁肽联合常规降糖药治疗T2DM合并轻中度CKD可有效降糖且安全耐受,对患者肾功能、血压、血脂 等无明显影响。 【关键词】利拉鲁肽;2型糖尿病;慢性 肾脏病;不良反应 【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1674-4721(2016)1o(c)一0131一O3 Eficacy and safety analysis of Liraglutide in treatment of patifents with type 2 diabetes mellitus and mild to moderate renal disease CHEN Zuo-ping Depa ̄ment of Emergency,People s Hospital of Yichun City in Jiangxi Province,Yichun 336000,China 【Abstract]Objective To investigate the clinical efifcacy and safety of Liraglutidein in treatment of patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM1 and mild to moderate chronic kidney disease(CKD).Methods 64 patients with T2DM and mild to moderate CKD in our hospital from June 2014 to June 2015 were randomly divided into 2 groups according to the random number table method,32 eases in each group.All patients received regular treatment,and treatment group re。 ceived Liraglutidein addition to the regular treatment.The treatment efficacy and safety at following up of 24 weeks be— tween two groups were compared.Results Two patients lost in treatment group and 1 in control group at the end of fol— lowing up.At 24 weeks,fasting blood glucose(FBG),hemoglobin Ale(HbAlc)and body mass index(BMI)significantly de— creased,and fasting insulin(FINS)signiifcantly increased than before therapy in both treatment and control group(all P<O.05).Compared with control group。treatment group had a greater decline in FBG,HbAlc,BMI,and a greater increase FINS after treatment fall P<0.05).There were no signiifcant within-group and between—group difference of changes in estimated glomerular filtration rate,serum creatinine,systolic blood pressure,diastolic blood pressure,low-density lipopro— tein,triglycerideand total cholesterol(all P>0.05).There was no signiifcant difference in the incidence of adverse drug re— actions between the two groups fall P>O.05).Conclusion Liraglutide can be considered as an effective and safe agent f0r glucose lowering and weight loss in patients with T2DM and mild to moderate CKD.However,Liraglutide has nO influ— ence on kidney function,blood pressure and blood lipid.. 【Key words]Liraglutide;Type 2 diabetes mellitus;Renal disease;Advel ̄e reactions 2型糖尿病(T2DM)是慢性肾脏病变(CKD)的重 病,而糖尿病肾病是导致终末期肾病的主要原因 。 要危险因素。20%~40%的T2DM将进展为糖尿病肾 降糖药物在不同程度肾损伤患者中的安全性和有效 【作者简介】陈左平,男,汉族,江西宜春人,本科,主治医师, 性研究证据有限,因降糖药物在不同程度肾功能损伤 患者中的代谢和排除有明显差异,因此在CKD患者 研究方向:内科学 CHINA MODERN MEDICINE Vo1.23 No.30 October 201 6 ・临床药学・ 中国当代医药2016年1O月第23卷第30期 中应慎选降糖药物l4_ 。利拉鲁肽是一种治疗成人 批号CP52119),起始剂量为0.6 mg/次,1次/d,皮下注 2 mg/次, T2DM的新型降糖药。其可激动GLP一1受体而产生降 射.1周后根据血糖控制情况增加剂量至l。糖作用,它以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分 最大剂量为1.8 mg/次 根据病情需要予以保肾、降 泌,抑制胰高血糖素的分泌,且可延缓胃排空l 7i。利拉 压、降脂等对症治疗。 3观察指标 鲁肽在糖尿病合并CKD的患者中应用的临床经验较 1.少 中国专家共识中无对该药用于CKD患者中的推 T2DM合并轻中度CKD患者的效果与安全性。 1资料与方法 分别在治疗前和治疗后24周对患者进行随访观 荐 ,因此本研究将探索其用于治疗血糖控制不佳的 察。本研究的主要疗效指标包括FBG、HbAlc、空腹胰 岛素(FINS)和BMI,并观察患者治疗期间eGFR、血肌 1.1一般资料 酐(Scr)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、低密度脂蛋白 (LDL)、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)的变化,同时 本研究从本院门诊招募2014年6月~2015年 记录治疗期问出现的任何药物相关的不良反应(采用  6月的T2DM合并轻中度CKD患者64例。纳入标 意向治疗分析。出现不良反应者未失访)。准:年龄l8 80岁且根据我国“T2DM防治指南”诊断 1.4统计学分析 标准诊断为同时患T2DM和轻至中度CKD的患者 采用SPSS 1 3.0统计软件对数据进行分析,计量  ±s)表示,采用t检验,计数资 『即2—3期CKD:45 ml/(min・1.73m )≤估算肾小球滤 资料以均数±标准差(过率(eGFR)<90 ml/(min・1.73m ) 。排除合并严重心 料用百分率(%)表示,采用x 检验,以P<0.05为差异 脑血管疾病、肝功能严重受损或合并严重其他疾病 有统计学意义。 (如肿瘤)的患者。采用随机数字表法将患者分为治疗 2结果 组32例(利拉鲁肽+常规降糖)和对照组32例(常规 2.1两组患者治疗前后各项生化指标的比较 降糖)。治疗前两组患者的性别、年龄、体重指数 治疗24周后.治疗组和对照组分别有2例和l例 (BMI)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、 患者失访。治疗后与治疗前相比,两组患者FBG、 BMI显著降低,FINS显著升高,差异有统计学 eGFR、糖尿病病程、肾病病程和常规降糖药物类别比 HbAlc、较,差异无统计学意义(均P>0.05),基线可比性较好。 意义(均P<0.05)。两组患者eGFR、Scr、SBP、DBP、LDL、 所有患者均对本研究知情同意,并签署知情同意书。 1.2治疗方案 TG、TC治疗前后差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗 24周后,治疗组FBG、HbAlc、BM1和FINS降低或增高 对照组采用常规降糖药[胰岛素和(或)其他口服 幅度均较对照组大,差异有统计学意义(均P<0.05); 降糖药1治疗并配合规律饮食和适当锻炼。治疗组患 而两组eGFR、Scr、SBP、DBP、LDL、TG、TC的治疗前后 者在对照组用药基础上加用利拉鲁肽(诺和诺德公司, 差值差异无统计学意义(均19>0.05)(表1)。 表1两组患者治疗前后各项生化指标的比较( ± 】 两组患者治疗前后的组内比较: O.05, 0.01;两组患者治疗前后差值的组间比较: O.05, 0.O1 2.2两组患者不良反应发生率的比较 腹胀或腹泻;对照组有4例(12.5%)患者发生低血糖, 9.4%)发生恶心和呕吐,3(9.4%)例发生腹胀或 治疗后24周,治疗组有6例(18.8%)患者发生低 3例(血糖,7例(21.9%)发生恶心和呕吐,2例(6.2%)发生 腹泻。两组各类药物相关不良反应发生率比较,差异 CHINA MODERN MEDIGINE Yo1.23 No.30 October 201 6 中国当代医药2016年10月第23卷第30期 ・临床药学・ 无统计学意义(均P>0.05)(表2)。 用于T2DM合并轻中度CKD患者有效且安全,为该 类特殊患者临床用药提供了新选择。 表2两组患者不良反应发生率的比较 (%)】 [参考文献】 【1]安玉,刘志红.糖尿病肾病病理改变与预后的关系【』1.肾脏 病与透析肾移植杂志,2013,22(4):368—372. f2】彭芹,刘理.终末期糖尿病肾病应用腹膜透析治疗的效果 分析fJ1.中同医药导报,2014,11(21):52—55. 『3]:fLsJ ̄辉.糖尿病终末期肾病血液透析患者的临床观察 3讨论 中国医药指南,2012,10(29):480—481. GLP一1是由肠道细胞合成的一种半衰期较短的 【4[Hurl HZ,Liar LP,Lim SK.Glycemic control and antidiabetic 多肽。其主要通过二肽基肽酶和其他肽链内切酶迅速 drugs in type 2 diabetes mellitus patients with renal compli— 分解;其分泌受进食活动调节,呈血糖浓度依赖性 cations[J].Drug Des Devel Ther,2015,44(9):4355—4371. 降糖,而促进胰岛素的分泌_9_砌。利拉鲁肽是一种人 『5]中国医师协会内分泌代谢科医师分会.2型糖尿病合并慢 GLP一1类似物.即GLP一1受体激动剂,可模拟GLP一1 性肾脏病患者LI服降糖药应用原则fJ1.慢性病学杂志,2013, 生理作用,延长其作用时间,并保护胰岛B细胞的功 15(12):887-892.. 能 从而延缓糖尿病的进程…2I。利拉鲁肽致体重减轻 f6]中国医师协会内分泌代谢科医师分会.2型糖尿病合并慢 与其作用于中枢神经系统受体,增加饱腹感以及延迟 性肾脏病患者口服降糖药用药原则中国专家共识『J].中 胃排空有关,但该作用也可能引起恶心、呕吐、食欲减 国糖尿病杂志,2013,21(10):865—870. 退等不良反应【l3J。 【7]Manandhar B,Ahn JM.Glucagon—like peptide一1(GLP~1) 本研究结果显示。利拉鲁肽联合常规降糖方案 analogs:recent advances,new possibilities,and therapeutic 用于T2DM合并轻中度CKD的患者中,24周后治 implications[J]_J Med Chem,2015,58(3):1020-1037. 疗组FBG、HbAlc、BMI较对照组均明显下降,FINS 【8】中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南lJlJ. 中华糖尿病杂志,2014,22(8):10002—10042. 较对照组明显升高,说明利拉鲁肽联合常规降糖方 [9]吴美芬,武革,蔡晓玲,等.初发2型糖尿病患者GLP一1水 案对胰岛13细胞功能有明显改善,可有效降低血 平变化对胰高血糖素及早相胰岛素分泌的影响m中国 糖。治疗组肾功能、血压和血脂治疗前后差值与对 临床新医学。2013,6(8):736—739. 照组比较,差异无统计学意义,提示利拉鲁肽对 【10]谭兴容,梁泽容,李生兵,等.GLP一1受体激动剂对锌一 T2DM合并轻中度CKD患者的肾功能、血压、血脂无 2一糖蛋白的影响及其与胰岛素抵抗关系lJ1.重庆医科 显著影响。 大学学报,2015.40(11):1395—1400. 在随访期间,治疗组有6例发生低血糖,其中 【111吴美芬,陈晓铭,武革,等.2型糖尿病大鼠胰岛p细胞 2例因恶心、呕吐进食少而出现低血糖:1例因腹泻、 PDX一1基因表达及GLP一1的干预作用『J].实用医学杂 进食少而出现低血糖;其余3例是因患者采用利拉鲁 志,2014,43(11):1699—1701. 肽、基础胰岛素以及阿卡波糖降糖,降糖药种类多、剂 [12】隋春华,吴辉,夏芳珍,等.GLP一1受体激动剂对2型糖 量较大所致。虽然两组患者低血糖发生率比较差异无 尿病大鼠糖脂代谢和小肠L细胞功能的影响 上海交 统计学意义,但本研究结果提示,对血糖控制不佳的 通大学学报(医学版),2013,56(12):1596—1599. T2DM合并轻中度CKD患者降糖,应警惕低血糖的 【13]梁超,周玲刑拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的 发生。肾脏是多种降糖药物排泄的关键器官,靶器官 临床疗效lJ1.中国生化药物杂志,2012,33(5):656—658. 的损伤会使血液中降糖药的血药浓度不同程度的升 [14】张松筠.慢性肾脏病合并糖尿病的治疗【JJ_临床荟萃, 高.故降糖药物剂量的选定应更慎重 】。 2016,31(6):631-635. 综上所述,利拉鲁肽联合常规降糖方案在T2DM 【1 5]李焱.2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药物的选 合并轻中度CKD的患者中,降糖效果明显,对肾功 择 中华临床医师杂志(电子版),2015,9(4):528—530. 能、血压、血脂无明显影响。利拉鲁肽用药方式简单, (收稿日期:2016—09—05本文编辑:王红双) CHINA MODERN MEDICINE Vo1.23 No.30 October 2016 

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